Profilazione dell'espressione genica e analisi genetica dei tessuti di pazienti con cancro al seno

OBIETTIVI PRIMARI:

1. Determinare se l'amplificazione e/o la sovraespressione di erbB-2 è associata a benefici aggiuntivi o minori dall'aumento delle dosi di doxorubicina o da quattro cicli di paclitaxel.
2. Per determinare se le anomalie in p53 (mutazioni, delezioni, stabilizzazione proteica) sono associate a benefici aggiuntivi o minori dall'aumento delle dosi di doxorubicina o quattro cicli di paclitaxel.
3. Confrontare i metodi di analisi di erbB-2 e p53, utilizzando i mezzi più comuni di analisi di questi biomarcatori, al fine di determinare se un metodo è più predittivo dell'esito clinico di un altro o se i metodi sono complementari.
4. Identificare i biomarcatori che possono essere utilizzati per adattare individualmente l'uso della terapia adiuvante dose-densa.
5. Identificare gruppi di pazienti che hanno una prognosi infausta, nonostante la chemioterapia adiuvante, che dovrebbero essere mirati in modo prospettico per nuovi approcci al trattamento adiuvante.
6. Identificare i biomarcatori che possono essere utilizzati per personalizzare individualmente l'uso della terapia adiuvante con paclitaxel.
7. Identificare gruppi di pazienti che hanno una prognosi sfavorevole nonostante la chemioterapia adiuvante che dovrebbero essere mirati in modo prospettico per nuovi approcci al trattamento adiuvante.
8. Per determinare se il sottotipo intrinseco, come determinato dal dosaggio PAM50, è associato al beneficio del paclitaxel (C9344) e della chemioterapia dose-densa (C9741) indipendentemente dal recettore clinico degli estrogeni (ER) e dallo stato del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
9. Per determinare se il sottotipo intrinseco è associato al beneficio del paclitaxel e della chemioterapia dose-densa nel sottogruppo HER2 negativo, come definito dall'analisi del microarray tissutale (TMA) di HER2 completata nelle sezioni B2 e B3 di questo protocollo.
10. Per determinare se il punteggio di recidiva, come determinato dal dosaggio PAM50, è associato al beneficio del paclitaxel e della chemioterapia dose-densa indipendentemente dallo stato clinico di ER e HER2.
11. Per determinare se il punteggio di ricaduta è associato al beneficio del paclitaxel e della chemioterapia dose-densa nel sottogruppo HER2 negativo.
12. Valutare l'associazione di un punteggio di proliferazione definito da PAM50 e beneficiare del paclitaxel e della chemioterapia dose-densa.
13. Valutare se le pazienti identificate come affette da carcinoma mammario basale dal test PAM50 traggano beneficio dal paclitaxel.

OBIETTIVI SECONDARI:

1. Confrontare le prestazioni dei sottotipi intrinseci definiti da PAM50 con le diagnosi di sottotipo determinate dal pannello anticorpale, sviluppato nelle sezioni B2 e B3 di questo protocollo, nel predire il beneficio del paclitaxel e della chemioterapia dose-densa nel sottogruppo HER2 negativo.
2. Valutare il valore prognostico del punteggio di recidiva definito da PAM50 in pazienti che non ricevevano alcuna terapia con paclitaxel (C9344).
3. Per studiare le prestazioni di un modello multivariato che include il punteggio di proliferazione e il rischio di recidiva nel predire il beneficio dal paclitaxel e dalla chemioterapia dose-densa.

CONTORNO:

I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina vengono analizzati per l'amplificazione e/o la sovraespressione di erbB-2 (HER-2/neu) e per mutazioni o delezioni di p53 mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) e immunoistochimica.