Un trattamento basato su protocollo per i disturbi cutanei fibrosanti debilitanti con (Anti-CD 20), Rituximab, valutazione della sicurezza e dell'efficacia

Criterio di inclusione:

• (Fe) maschio >, = 18 anni
• Disturbo cutaneo fibrosante, che non soddisfa i criteri ACR per SSc diffusa
• Risposta inadeguata al metotrexato (almeno 12 settimane 10 mg/w, eccetto se non tollerato o controindicato
• Malattia debilitante definita da uno dei seguenti:
• Limitazione della mobilità
• Sfigurazione: es: coinvolgimento facciale
• Grave coinvolgimento degli organi interni
• Contraccezione per le donne in età fertile. L'astinenza sessuale è un'alternativa alla contraccezione.

Criteri di esclusione:

• FVC<, = 50%
• LVEF<, = 40% del valore previsto,
• DLCO<, = 40% del valore previsto
• Criteri di esclusione specificatamente descritti nel protocollo per l'anti-CD-20:
• Mancanza di accesso venoso periferico.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva).
• Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate come, ma non limitate a, disturbi del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione del paziente.
• Immunodeficienza primaria o secondaria (storia di, o attualmente attiva), inclusa storia nota di infezione da HIV.
• Infezione attiva nota di qualsiasi tipo (escluse le infezioni fungine dei letti di posta) o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con i.v. anti-infettivi entro 4 settimane dal basale o completamento di anti-infettivi orali entro 2 settimane prima del basale.
• Anamnesi di infezione dello spazio profondo/tessuto (ad es. fascite, ascesso, osteomielite) entro 52 settimane prima del basale.
• Storia di grave infezione ricorrente o cronica (per lo screening per un'infezione al torace verrà eseguita una radiografia del torace allo screening se non eseguita entro 12 settimane prima dello screening).
• Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati asportati e curati).
• Storia di una grave reazione allergica o anafilattica a un agente biologico o nota ipersensibilità a qualsiasi componente di rituximab o alle proteine ​​murine.
• Trattamento concomitante con qualsiasi agente biologico o DMARD diverso da MTX. Il trattamento deve essere interrotto 14 giorni prima del basale, ad eccezione di quanto segue: azatioprina per ≥ 28 giorni; leflunomide per ≥ 8 settimane (o ≥ 14 giorni dopo 11 giorni di colestiramina standard o lavaggio con carbone attivo); infliximab ≥ 8 settimane; adalimumab ≥ settimane.
• Precedente trattamento con > 1 agente biologico.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal basale o 5 emivite del farmaco sperimentale (quale sia il più lungo).
• Ricezione di qualsiasi vaccino entro 28 giorni prima del basale
• Intolleranza o controindicazioni alla somministrazione e.v. glucocorticoidi.
• Gonadotropina corionica umana (hCG) sierica positiva misurata allo screening o test di gravidanza positivo prima della prima infusione di rituximab.
• Test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o la sierologia dell'epatite C.
• Emoglobina < 8,0 g/dL.
• Concentrazioni sieriche di IgG e/o IgM rispettivamente inferiori a 5,0 e 0,40 mg/mL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 X 10³/µL.