- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00950365
Pemetrexed disodico con o senza erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con stadio IIIB-IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente
Uno studio randomizzato di fase II di Pemetrexed (Alimta) ed Erlotinib (Tarceva) concomitanti con modulazione programmata rispetto a Pemetrexed a singolo agente (Alimta®) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) progressivo o ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella somministrazione concomitante programmata di erlotinib (erlotinib cloridrato) e pemetrexed (pemetrexed disodico) e in monoterapia con pemetrexed in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) come seconda chemioterapia di linea.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare il tasso di risposta obiettiva antitumorale (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
II. Valutare il tasso di controllo della malattia (tasso di risposta + malattia stabile, cioè CR+PR+ malattia stabile [DS]) e la durata della risposta.
III. Per valutare il tempo mediano alla progressione (TTP) e la sopravvivenza globale (OS). IV. Valutare il profilo di sicurezza di pemetrexed ed erlotinib concomitanti rispetto a pemetrexed in monoterapia.
OBIETTIVI TERZIARI:
io. Determinare diversi biomarcatori molecolari e cellulari nei tumori, nella pelle e nel siero che sono predittivi dell'efficacia di pemetrexed ed erlotinib.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.
BRACCIO A: i pazienti ricevono pemetrexed disodico per via endovenosa (IV) per 10 minuti il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO B: i pazienti ricevono pemetrexed disodico EV come nel braccio A ed erlotinib cloridrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 2-17. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Bronx River Medical Associates PC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un NSCLC avanzato (stadio IIIB con versamento pleurico maligno o malattia in stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente o ricorrente non squamoso
- I pazienti devono avere almeno una malattia misurabile secondo i criteri RECIST; tutti i siti della malattia devono essere valutati entro 4 settimane prima della registrazione
- Il paziente deve avere una progressione della malattia dopo una precedente chemioterapia combinata e/o terapia mirata diversa da pemetrexed o da un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (come erlotinib, gefitinib o un TKI di EGFR di seconda generazione); è consentito un precedente anticorpo monoclonale contro EGFR) per malattia metastatica o recidiva durante la terapia adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante
- Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per metastasi cerebrali entro 6 settimane prima della registrazione; i pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili devono essere stati trattati con chirurgia e/o radioterapia e sono asintomatici e non stanno più assumendo corticosteroidi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 60%
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
- Emoglobina >= 8,0 g/dL
- Piastrine >= 100.000/uL
- Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), eccetto nelle metastasi epatiche note, in cui può essere =< 3,0 X ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale, eccetto in metastasi epatiche note, in cui può essere = < 5,0 X ULN
- Clearance della creatinina >= 45 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
- Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché non ci sono informazioni sull'uso di questi agenti in questa popolazione; è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione se in pre- o perimenopausa (ovvero ultimo periodo mestruale entro un anno dalla registrazione); sia il pemetrexed che l'erlotinib sono agenti di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi; pazienti sia femmine che maschi con potenziale riproduttivo (es. in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive durante lo studio
- Sono ammissibili i pazienti che assumono warfarin o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata devono evitare l'assunzione di FANS con emivita di eliminazione breve per un periodo di 2 giorni prima, il giorno stesso e 2 giorni dopo la somministrazione di Alimta; se il paziente sta assumendo altri induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), devono essere interrotti almeno una settimana prima di iniziare erlotinib
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia, ormone, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
- I pazienti che hanno ricevuto pemetrexed o un TKI dell'EGFR (come erlotinib, gefitinib o un TKI anti-EGFR di seconda generazione) per la loro malattia metastatica devono essere esclusi da questo studio clinico; è consentito un altro agente a bersaglio molecolare, inclusi anticorpi monoclonali o vaccini contro l'EGFR o l'inibitore dell'angiogenesi
- I pazienti non possono ricevere altri agenti o terapie sperimentali o commerciali diversi da quelli descritti di seguito con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
- I pazienti con metastasi cerebrali non controllate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib o pemetrexed o altri agenti utilizzati nello studio
- I pazienti con malattia del tratto gastrointestinale che comportano l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa, procedure chirurgiche precedenti che influiscono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva non sono ammissibili
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (come batteriemia o epatite attiva), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con erlotinib o pemetrexed o altri agenti somministrati durante lo studio; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Braccio A (pemetrexed)
I pazienti ricevono pemetrexed disodico IV per 10 minuti il giorno 1.
I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
|
Sperimentale: Braccio B (pemetrexed disodico, erlotinib cloridrato)
I pazienti ricevono pemetrexed disodico IV come nel braccio A ed erlotinib cloridrato PO QD nei giorni 2-17.
I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Dato PO
Altri nomi:
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
PFS (sopravvivenza libera da progressione)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla progressione tumorale documentata o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
|
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
|
Tempo dalla randomizzazione fino alla progressione tumorale documentata o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva (CR + PR) valutato utilizzando RECIST
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
|
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR I tassi di risposta in ciascun braccio saranno riassunti calcolando le proporzioni e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. |
Fino a 12 mesi
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
|
Gli endpoint del tempo all'evento saranno analizzati utilizzando metodi analitici di sopravvivenza standard, incluso l'approccio Kaplan-Meier per stimare le distribuzioni di sopravvivenza.
|
Tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Ricorrenza
- Adenocarcinoma del polmone
- Adenocarcinoma, bronchiolo-alveolare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Antagonisti dell'acido folico
- Erlotinib cloridrato
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05-10-277 (Altro identificatore: Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2013-01128 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 05277
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Erlotinib cloridrato
-
National Cancer Institute (NCI)University of Chicago; City of Hope Medical Center; University of Southern California e altri collaboratoriCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterCompletato
-
PfizerCompletatoCarcinoma, polmone non a piccole celluleStati Uniti
-
Fox Chase Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.TerminatoCancro del polmone non a piccole cellule metastatico | Cancro del polmone non a piccole cellule ricorrenteStati Uniti
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)CompletatoMesotelioma peritoneale malignoStati Uniti
-
PharmaMarCompletatoTumori solidi maligni avanzatiSpagna, Stati Uniti
-
Tragara Pharmaceuticals, Inc.CompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrenteStati Uniti
-
New Mexico Cancer Care AllianceCompletatoTumori maligni solidi avanzatiStati Uniti
-
SCRI Development Innovations, LLCBayerCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Novartis PharmaceuticalsCompletatoCarcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrenteStati Uniti