Obesità e concentrazione tissutale di antibiotici

La maggior parte delle informazioni riguardanti la farmacocinetica e la farmacodinamica (l'azione, le proprietà e l'eliminazione di un farmaco nell'organismo) degli antibiotici si basa sulla misurazione delle concentrazioni sieriche e plasmatiche. Le attuali linee guida per la profilassi antibiotica chirurgica hanno chiaramente dimostrato livelli terapeutici adeguati all'interno dei livelli ematici e sierici, con conseguente bassa incidenza di batteriemia postoperatoria (batteri nel sangue) e sepsi (infezione). Nonostante ciò, le infezioni del sito chirurgico (SSI) rimangono la complicanza postoperatoria più comune, interessando fino al 20% dei pazienti sottoposti a chirurgia intraddominale. Una penetrazione inadeguata dell'antibiotico nei tessuti del sito chirurgico, nonostante i livelli sierici terapeutici, determina un ambiente suscettibile agli agenti patogeni e alle successive infezioni. I livelli tissutali antimicrobici sono influenzati dal volume di distribuzione, dal flusso sanguigno regionale e dalle proprietà biologiche del tessuto. La capacità di qualsiasi farmaco di raggiungere il tessuto di interesse è dettata dalla quantità relativa di flusso sanguigno a quell'organo. Mentre polmoni e reni godono di un robusto afflusso di sangue, il tessuto adiposo sottocutaneo (grasso) (il sito più frequente di infezioni del sito chirurgico) riceve una piccola frazione della gittata cardiaca. L'obesità crea un aumento del volume di distribuzione, con conseguente maggiore diluizione degli antibiotici rispetto ai soggetti non obesi. Inoltre, questo cambiamento nel volume di distribuzione si ottiene principalmente aumentando la quantità relativa di tessuto adiposo scarsamente perfuso. Pertanto, non dovrebbe sorprendere che l'obesità sia un fattore di rischio significativo per le infezioni del sito chirurgico.

Il tasso di obesità negli Stati Uniti ha mostrato un costante aumento ed è più che raddoppiato negli ultimi venticinque anni, passando dal 15% nel 1980 al 32,9% nel 2004. Inoltre, quasi un terzo delle donne in età riproduttiva è obeso e circa il 6% è estremamente obeso. Oltre ai soliti problemi di salute, l'obesità aumenta significativamente il tasso di complicanze associate alla gravidanza. In particolare, diversi studi hanno dimostrato un'aumentata incidenza di parto cesareo associato all'obesità materna. I tassi di parto cesareo, proprio come i tassi di obesità, hanno assistito a un enorme aumento negli ultimi decenni e ora rappresentano circa il 30% di tutti i parti o quasi 1,2 milioni di procedure. Le infezioni del sito chirurgico associate al parto cesareo includono infezioni della ferita ed endomiometrite (infezione nell'utero), con tassi che vanno dal 7% al 20% a seconda delle variabili demografiche e ostetriche. Nonostante queste tendenze allarmanti, vi è una scarsità di dati riguardanti l'attività antimicrobica degli antibiotici profilattici nei tessuti e gli effetti dell'obesità materna su queste concentrazioni al momento del parto cesareo.

Mentre i tassi di parto cesareo hanno raggiunto un plateau intorno al 30% negli ultimi anni, i tassi di obesità continuano a salire senza sosta. Man mano che le caratteristiche della popolazione si evolvono nel corso del tempo, anche le linee guida e la gestione devono adattarsi alle persone affidate alle nostre cure.