Effetti antifibrotici del losartan nello studio di valutazione di Nash (FELINE)

Criterio di inclusione:

• Adulti (sia maschi che femmine, di età superiore ai 18 anni) con steatoepatite e fibrosi (Kleiner F1-F3), derivanti da steatosi epatica non alcolica.

Criteri di esclusione:

• Rifiuto o incapacità (mancanza di capacità) di prestare il consenso informato
• Ingestione media di alcol >21 unità/settimana (maschi) o >14 unità/settimana (femmine)
• Storia o presenza di diabete mellito di tipo 1
• Emoglobina A1C >15,0
• Altre cause di malattia epatica cronica o steatosi epatica
• Qualsiasi controindicazione alla biopsia epatica
• Anamnesi di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale pianificato o programmato
• Carcinoma epatocellulare
• Precedente trapianto di fegato
• Recente e significativa perdita di peso (>5% del peso corporeo totale negli ultimi 6 mesi)
• Disturbi elettrolitici: livello di potassio al di fuori del range normale (locale).
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >10 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
• Uso recente (entro 6 mesi dalla biopsia epatica basale e dalla visita di screening) o concomitante di agenti noti per causare steatosi epatica (corticosteroidi, amiodarone, metotrexato, tamoxifene, tetraciclina, estrogeni ad alte dosi, acido valproico) o uso concomitante di pioglitazone, fluconazolo, rifampicina o qualsiasi farmaco controindicato nel RCP di Losartan
• Introduzione di metformina, glitazoni, un agonista del GLP-1, vitamina E o C, betaina, s-adenosil metionina, acido ursodesossicolico, silimarina, fibrato, pentossifillina, orlistat, sibutramina o rimonabant entro 3 mesi dalla biopsia epatica basale e dalla visita di screening
• Intolleranza ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o presenza di reazioni allergiche multiple ai farmaci
• Uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o ARB nell'anno precedente
• Ipotensione (sistolica <100, diastolica <60)
• Insufficienza renale (Cr >130)
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, renali, epatiche, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche o di qualsiasi malattia acuta infettiva clinicamente rilevanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la salute del paziente partecipazione sicura al processo
• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare localizzato adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o tumore maligno solido asportato chirurgicamente in toto senza recidiva per cinque anni
• Donne in età fertile non protette da un efficace metodo contraccettivo di controllo delle nascite o sterilizzazione chirurgica e/o che non vogliono o non possono sottoporsi al test di gravidanza (lo stato di gravidanza sarà verificato mediante test di gravidanza su siero prima dell'inizio del trattamento in studio e mediante test di gravidanza sulle urine test durante il processo)
• Allergia o sensibilità nota al losartan o ai suoi eccipienti (cellulosa microcristallina [E460]; lattosio monoidrato; amido di mais pregelitanizzato; magnesio stearato [E572]; idrossipropilcellulosa [E463]; ipromellosa [E464])