Temsirolimus e Pazopanib in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Deve avere un tumore solido metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• Età ≥ 18 anni
• Zubrod (ECOG) Performance Status 0 - 2
• Può avere una malattia misurabile o non misurabile.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi valutata da quanto segue entro 14 giorni prima della registrazione.
• È consentito qualsiasi numero di precedenti regimi chemioterapici.
• Qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio di questo protocollo e tutti gli effetti collaterali (eccetto alopecia, linfopenia e iperglicemia) devono essere risolti al grado 1 o inferiore. Qualsiasi radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
• Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili a causa del rischio per il feto. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con un inibitore di mTOR o pazopanib.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate.
• Deve avere un ECG entro 14 giorni dalla registrazione e un QTc <480 msec. Se il QTc iniziale è > 480 msec, devono essere ottenuti due ECG successivi entro 5 minuti.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C a causa degli effetti immunosoppressivi del temsirolimus.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Colesterolo a digiuno > 350 mg/dL e trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia. Non è consentita l'anticoagulazione terapeutica con warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare. I pazienti potrebbero non aver avuto un evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Non può assumere forti induttori noti del CYP3A4 come rifampicina o erba di San Giovanni o potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, diltiazem o verapamil.
• - Allergia nota o sospetta a temsirolimus o pazopanib, qualsiasi agente simile come il sirolimus analogo della rapamicina o qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.