Temsirolimus e Pazopanib em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Deve ter tumor sólido metastático ou irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de Desempenho Zubrod (ECOG) 0 - 2
• Pode ter doença mensurável ou não mensurável.
• Medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme avaliado pelo seguinte dentro de 14 dias antes do registro.
• Qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores é permitido.
• Qualquer quimioterapia anterior, imunoterapia ou terapia direcionada deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início deste protocolo e todos os efeitos colaterais (exceto alopecia, linfopenia e hiperglicemia) resolvidos para grau 1 ou menos. Qualquer radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia.
• Mulheres grávidas ou lactantes são inelegíveis devido ao risco para o feto. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de mTOR ou pazopanib.
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral sintomática ou descontrolada.
• Deve ter um ECG dentro de 14 dias após o registro e um QTc de < 480 mseg. Se o QTc inicial for > 480 ms, dois EKGs subsequentes devem ser obtidos em 5 minutos.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C devido aos efeitos imunossupressores do temsirolimus.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Colesterol em jejum > 350mg/dL e triglicerídeos em jejum > 400mg/dL
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia. A anticoagulação terapêutica com varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular não é permitida. Os pacientes podem não ter tido um evento trombótico arterial nos últimos 6 meses.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Não pode tomar indutores fortes do CYP3A4 conhecidos, como rifampicina ou erva de São João, ou inibidores fortes do CYP3A4, como cetoconazol, diltiazem ou verapamil.
• Alergia conhecida ou suspeita a temsirolimus ou pazopanib, quaisquer agentes semelhantes, como o análogo da rapamicina, sirolimus, ou qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.