Uno studio che combina ABT-888, inibitore orale di PARP, con temozolomide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente.
• Cancro alla prostata metastatico con malattia misurabile e/o ossea che è progredita nonostante la terapia di deprivazione androgenica e almeno una e non più di due precedenti terapie sistemiche non ormonali (almeno una deve includere docetaxel) per la malattia metastatica resistente alla castrazione.
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della precedente terapia antitumorale e devono essersi ripresi da tutti gli effetti indesiderati a < Grado 1.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2. ECOG PS 3 è consentito se dovuto al dolore.

• I soggetti devono avere una progressione del PSA definita come:

  • Un aumento del 25% del PSA rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto del livello di PSA di 2 ng/ml, confermato da un altro livello di PSA a un intervallo minimo di 1 settimana.
• I soggetti devono avere un PSA minimo > 2 ng/ml.
• Testosterone < 50 ng/dL. I soggetti devono continuare la privazione primaria degli androgeni con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) se non sono stati sottoposti a orchiectomia.
• Nessun agente sperimentale o commerciale (diverso dall'analogo LHRH) o terapie che includono altri agenti ormonali come antiandrogeni o farmaci a base di erbe possono essere somministrati con l'intento di trattare la neoplasia del soggetto. Sono ammessi soggetti che assumono dosi stabili di steroidi o megestrolo acetato (per vampate di calore o appetito).
• Devono essere trascorse quattro settimane dall'intervento chirurgico importante.
• È consentita una precedente radioterapia purché la funzione del midollo osseo sia adeguata e siano trascorse almeno 4 settimane dal completamento della radioterapia. Non sono ammessi radiofarmaci precedenti.

• I soggetti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito ottenuto entro due settimane dall'inizio del trattamento:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL; piastrine ≥ 100.000/mcL; emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × limiti superiori del range normale dell'istituto (ULIN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2
  • Funzione epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULIN. Per soggetti con metastasi epatiche, AST e/o ALT < 5 × ULIN. Bilirubina ≤ 1,5 × ULIN (i soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina ≥ 1,5 × ULIN)
• Saranno ammissibili i soggetti che rifiutano di fornire campioni di sangue per gli studi correlativi.
• ABT-888 e temozolomide sono noti per essere teratogeni, pertanto gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• I soggetti con malattia epidurale trattata e controllata sono ammessi nello studio.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare e datare il consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o studio procedure specifiche.

Criteri di esclusione:

• Un soggetto con compressione del midollo o una storia di metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
• Il soggetto ha avuto precedenti terapie con regimi contenenti dacarbazina (DTIC) o TMZ.
• - Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetto con una storia di disturbo convulsivo e attualmente in trattamento con farmaci per disturbi convulsivi (ad esempio, farmaci steroidi o anticonvulsivanti).
• Il soggetto ha avuto un altro tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione dei carcinomi definitivamente trattati in situ, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma cutaneo non melanoma. Le domande relative all'inclusione di singoli soggetti devono essere discusse con l'Abbott Medical Monitor.

• Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a:

  • infezione incontrollata attiva,
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,
  • angina pectoris instabile o aritmia cardiaca,
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio,
  • O qualsiasi condizione medica che, secondo il ricercatore dello studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con un inibitore di PARP.