Uno studio sull'efficacia e la sicurezza della tetrabenazina MR nei soggetti pediatrici con sindrome di Tourette (TBZ-MR)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Bambini dai 5 ai 17 anni
2. I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato o il consenso, se applicabile, e i genitori/tutori legali devono essere in grado di fornire il consenso/permesso informato e rispettare le procedure dello studio
3. Il soggetto e i genitori/tutore legale devono essere in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio
4. Diagnosticato con la sindrome di Tourette, secondo il DSM-IV-TR e utilizzando K-SADS-PL per aiutare la diagnosi e che richiede terapia farmacologica
5. Punteggio totale dei tic ≥ 22 misurato da YGTSS allo screening e al basale
6. Peso corporeo totale ≥ 15 kg (33 libbre)
7. I tic stanno causando disagio o menomazione, come stabilito dal genitore/tutore legale o dal soggetto e dallo Sperimentatore, nonostante l'attuale regime di trattamento
8. In grado di deglutire compresse intere senza difficoltà

9. Stato di non gravidanza:

   • Tutti i soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi (come dimostrato dal test β-HCG sierico negativo), non allattare e devono evitare la gravidanza da almeno 10 giorni prima della firma del consenso informato/assenso e fino a 1 mese dopo la fine del studio astenendosi dall'attività sessuale o utilizzando due (2) metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico, come: IUD non ormonale con spermicida, preservativo femminile con spermicida, spugna contraccettiva con spermicida, un sistema intravaginale, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida, un partner sessuale sterile.
   • I soggetti di sesso maschile devono astenersi dall'attività sessuale dal momento in cui firmano il consenso/assenso informato e fino a 1 mese dopo la fine dello studio o utilizzare un preservativo con spermicida.
   • Per tutte le donne in età fertile, il risultato del test di gravidanza su siero deve essere negativo allo screening e il test di gravidanza sulle urine deve essere negativo al basale

Criteri di esclusione:

I soggetti non sono ammissibili se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Soggetti con storia o attuale disturbo depressivo maggiore
2. Precedente trattamento con > 7 dosi di tetrabenazina
3. Precedente trattamento con reserpina
4. Soggetti con funzionalità renale compromessa (definita come avente un livello di creatinina ≥ 1,5 volte il limite superiore del valore normale appropriato all'età)
5. Soggetti con presente o qualsiasi storia di ideazione suicidaria
6. Partecipazione a uno studio farmacologico sperimentale nei 3 mesi precedenti la visita di screening, ad eccezione dello studio BVF-018-102
7. Utilizzo di Botox® (tossina botulinica) nei 4 mesi precedenti la visita di Screening
8. Famiglie immediate di investigatori del sito o dipendenti dello sponsor
9. Escludendo le condizioni correlate direttamente alla malattia in studio, il soggetto ha una storia o presenza di cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico o oncologico clinicamente significativo o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
10. Soggetti con disfunzione tiroidea clinicamente importante che richiedono farmaci
11. Soggetti con funzionalità epatica compromessa (definiti come aventi livelli di SGOT/SGPT ≥ 1,5 volte il limite superiore dei valori normali appropriati all'età)
12. Soggetti con un punteggio totale della Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) > 65
13. Soggetti maschi con QTc > 450 msec; soggetti di sesso femminile con QTc > 470 msec in base alla formula di correzione di Bazzett
14. Malattie cerebrali organiche, ad esempio residui di lesioni cerebrali traumatiche o delirio tossico
15. Qualsiasi soggetto a rischio immediato di richiedere il ricovero in ospedale
16. Esame fisico, elettrocardiografia o valori di laboratorio che sono clinicamente importanti secondo l'opinione dello sperimentatore
17. Disturbo dello spettro autistico
18. Schizofrenia
19. Altro disturbo psicotico
20. Soggetti con Disturbo Bipolare I
21. Soggetti con uno o più parenti di primo grado con Disturbo Bipolare I
22. Soggetti che non sono in grado di completare un periodo di washout di 4 settimane per la fluoxetina e 3 settimane per gli IMAO, rispettivamente, prima della visita di riferimento e che richiedono fluoxetina e IMAO durante il periodo di trattamento
23. Incapacità di eliminare forti inibitori o induttori del CYP2D6 entro 7 giorni dalla visita di riferimento
24. Riscontri positivi sullo screening antidroga delle urine alla Visita di Screening
25. Allergie alla tetrabenazina o ai suoi eccipienti