Aumento della dose di sorafenib nel carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

• L'HCC deve essere non resecabile e/o metastatico
• Punteggio CPT <9 al momento dello screening (ovvero tutti i bambini A e B con un punteggio di 7 o 8)
• Età 20-75 anni
• Consenso informato firmato
• EGD per lo screening delle varici eseguito secondo lo standard di profilassi di cura con beta-bloccanti non selettivi o legatura
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  1. Emoglobina > 8,5 g/dl
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
  3. Conta piastrinica > 50.000/mm3
  4. Bilirubina totale < 3 mg/dl
  5. ALT e AST (<5 x ULN)
  6. Creatinina < 1,5 volte ULN
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• INR < 2,3. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.
• Aspettativa di vita di almeno 24 settimane

Criteri di esclusione:

• Assenza di consenso informato
• Punteggio Child-Pugh >9
• PS ECOG >2
• Dipendenza da alcol attiva a discrezione del PI
• Storia di trapianto di organi o midollo osseo
• Prevede di trasferirsi dal centro studi entro il periodo di prova
• Gravidanza o allattamento

• Controindicazioni al sorafenib

  1. Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  2. Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
  3. Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
  4. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.

• Sanguinamento

  1. Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  2. Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  3. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.