Memantina per glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con gliomi di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) istologicamente accertati. I pazienti saranno eleggibili se l'istologia originale era un glioma di grado II o III purché sia ​​confermata una successiva diagnosi istologica di un glioma di grado IV.
• I pazienti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI). Una scansione deve essere eseguita entro 10 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM basale.
• I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica (inclusi gamma-knife o cyber-knife) devono avere conferma di una vera malattia progressiva piuttosto che di necrosi da radiazioni basata su tomografia a emissione di positroni (PET) o scansione del tallio, spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) ), perfusione mediante risonanza magnetica o documentazione chirurgica della malattia. La decisione di quale modalità utilizzare per effettuare questa conferma sarà a discrezione dello sperimentatore.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.
• Età superiore a 18 anni e con un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane.
• Karnofsky Performance Status maggiore o uguale a 60
• I pazienti devono avere un intervallo di almeno 28 giorni da qualsiasi agente sperimentale o da precedente terapia citotossica, 6 settimane da precedenti nitrosuree, 3 settimane da procarbazina e 2 settimane da vincristina.
• - I pazienti devono aver fallito la radioterapia precedente e devono avere un intervallo superiore a 42 giorni dal completamento della radioterapia iniziale all'ingresso nello studio o 28 giorni dalla radioterapia utilizzata per il tumore ricorrente.
• Poiché la memantina non è associata a mielosoppressione, i pazienti con effetti persistenti sulla funzione del midollo osseo da precedenti chemioterapie citotossiche saranno idonei a condizione che: globuli bianchi > 1.000/µl, conta assoluta dei neutrofili > 500/mm3, conta piastrinica > 50.000/mm3 ed emoglobina > 8 gm/dl). I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina calcolata > 30 millilitri/minuto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che si trovano entro 3 mesi dal trattamento con radiazioni e temozolomide concomitante non saranno idonei a meno che non vi siano nuove anomalie potenzianti al di fuori dei campi di radiazioni ad alta dose (ovvero oltre la linea di isodose dell'80%) o dimostrazione chirurgica di tumore attivo.
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato entro 7 giorni prima della registrazione. Le donne non devono allattare.
• I pazienti con una storia di altri tumori (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro della cervice), a meno che non siano in remissione completa da almeno 3 anni, non sono idonei.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa o altra storia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco.
• I pazienti non devono aver fatto uso precedente o concomitante di memantina o trattamento con altre terapie bloccanti il ​​recettore N-metil D-asparato (NMDA).
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Incapacità o riluttanza del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.