L'effetto del prasugrel sull'iperreattività bronchiale e sui marker di infiammazione nei pazienti con asma cronico (PRINA)

I cisteinil leucotrieni (cys-LT) sono mediatori dell'infiammazione lipidica che abbondano nell'infiammazione della mucosa e svolgono un ruolo convalidato nella patogenesi dell'asma umano. È stato recentemente dimostrato che il recettore piastrinico dell'adenosina difosfato (ADP), P2Y12, è necessario per l'infiammazione polmonare mediata da LT4 e potrebbe essere un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per l'asma. Le tienopiridine (come la ticlopidina e il clopidogrel) sono profarmaci, di comprovata efficacia antitrombotica, i cui metaboliti attivi inibiscono selettivamente i recettori piastrinici P2Y12. Uno degli svantaggi delle tienopiridine è l'elevata variabilità interindividuale nella risposta farmacologica, dovuta principalmente all'elevata variabilità interindividuale nella capacità di trasformare il profarmaco nel suo metabolita attivo. Prasugrel è un nuovo membro della classe delle tienopiridine, con un inizio d'azione più rapido e un'inibizione della funzione piastrinica più uniforme rispetto alle altre tienopiridine. Obiettivo primario del nostro studio sarà verificare se l'inibizione del recettore piastrinico P2Y12 da parte del prasugrel riduca o meno l'iperreattività bronchiale nei pazienti con asma cronico. I ricercatori hanno progettato uno studio prospettico randomizzato, in doppio cieco (soggetto, caregiver, sperimentatore, valutatore dei risultati), crossover, controllato con placebo, che arruolerà 26 pazienti. La randomizzazione sarà eseguita in blocchi sequenziali. I pazienti saranno assegnati in modo cieco e casuale al trattamento A (prasugrel 10 mg al giorno) o B (placebo) per 15 giorni. Dopo un periodo di wash-out di 15 giorni, i pazienti inizialmente assegnati al trattamento "A" verranno assegnati al trattamento "B" e viceversa. Le misurazioni verranno effettuate al basale e il giorno 15 dopo ogni trattamento, alla stessa ora (+/- 1 h) del giorno. La misura primaria di efficacia saranno i cambiamenti nell'iper-reattività delle vie aeree, registrati come riduzione del FEV1 utilizzando l'induzione del test del mannitolo. Misure di efficacia secondarie saranno i cambiamenti nei marcatori di infiammazione delle vie aeree nell'espettorato, i cambiamenti nella misurazione dell'espirazione di ossido nitrico (come marcatore surrogato dell'infiammazione polmonare delle vie aeree), il conteggio dei granulociti eosinofili nello striscio di sangue periferico, i cambiamenti nei tassi di esacerbazione dell'asma e i punteggi dei sintomi. Le variazioni della fosforilazione della VASP piastrinica (fosfoproteina vasodilatatrice) da parte dell'ADP, misurate con tecnica di citofluorimetria, saranno utilizzate come marcatori del grado di inibizione dei recettori piastrinici P2Y12 raggiunto in ciascun soggetto dal trattamento con prasugrel.