Alemtuzumab sui marcatori surrogati dell'attività e della riparazione della malattia utilizzando misure avanzate di risonanza magnetica in soggetti con sclerosi multipla recidivante-remittente

Criterio di inclusione

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età da 18 a 50 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF
3. Diagnosi di SM per aggiornamento dei criteri di McDonald e scansione MRI cranica che dimostra lesioni della sostanza bianca attribuibili alla SM entro 10 anni dallo screening
4. Insorgenza dei sintomi della SM (come determinato da un neurologo) entro 15 anni dallo screening
5. Punteggio EDSS da 0,0 a 5,0 (incluso)
6. >=2 attacchi di SM (primo episodio o recidiva) verificatisi nei 24 mesi precedenti lo screening, con >=1 attacco nei 12 mesi precedenti lo screening, con segni neurologici oggettivi confermati da un medico
7. I soggetti precedentemente arruolati e randomizzati all'interferone beta 1a negli studi CARE-MS 323 e 324 e che saranno trattati con Alemtuzumab attraverso lo studio di estensione CARE-MS potranno partecipare agli studi di immunologia e MRI di questo protocollo.

Criteri di esclusione

1. Ricevuta una precedente terapia per la SM diversa dai corticosteroidi entro 28 giorni dallo screening; ad esempio, interferoni, immunoglobuline EV e glatiramer acetato
2. Esposizione a natalizumab entro 6 mesi dallo screening
3. Qualsiasi precedente esposizione a mitoxantrone, micofenolato mofetile, azatioprina, cladribina, ciclofosfamide, ciclosporina A, metotrexato, rituximab o qualsiasi altro agente immunosoppressore diverso dal trattamento con corticosteroidi sistemici
4. Ha qualsiasi forma progressiva di SM
5. Storia di malignità (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali)
6. Precedente reazione di ipersensibilità ad altri prodotti immunoglobulinici
7. Intolleranza ai corticosteroidi pulsati, in particolare una storia di psicosi da steroidi
8. CD4+, CD8+ o CD19+ (ovvero, CD3+CD4+ assoluto, CD3+CD8+ o CD19+/mm3) <LLN allo screening; se il conteggio delle cellule anormali rientra nei limiti normali, l'idoneità può essere rivalutata
9. Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
10. Malattia autoimmune significativa (p. es., citopenie immunitarie, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, altre malattie del tessuto connettivo; vasculite; malattia infiammatoria intestinale; psoriasi grave)
11. Presenza di anticorpi contro il recettore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) (TSHR).
12. Infezione attiva, ad esempio infezione dei tessuti profondi, che lo sperimentatore considera sufficientemente grave da precludere la partecipazione allo studio
13. Tubercolosi latente a meno che non sia stata completata un'efficace terapia antitubercolare o tubercolosi attiva. I pazienti saranno valutati per questo rischio sulla base di un questionario di screening.
14. Infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
15. In età fertile con un test di gravidanza siero positivo
16. Riluttanza ad accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e accettabile per tutto il periodo di studio
17. Disturbo psichiatrico maggiore che non è adeguatamente controllato dal trattamento
18. Crisi epilettiche che non sono adeguatamente controllate dal trattamento
19. Malattia sistemica maggiore o altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio
20. Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di fornire il consenso informato, di rispettare il protocollo di sperimentazione o di completare lo studio
21. Conta piastrinica confermata < limite inferiore della norma (LLN) del laboratorio di valutazione allo Screening o documentata a <100.000/uL nell'ultimo anno su un campione senza formazione di grumi
22. Storia precedente di infezioni fungine invasive
23. Positività del papillomavirus umano (HPV) cervicale ad alto rischio o citologia cervicale anormale diversa dalle cellule squamose anormali di significato indeterminato (ASCUS). Il paziente può essere idoneo dopo che la condizione è stata trattata efficacemente (p. es., il test HPV di follow-up è negativo o l'anomalia cervicale è stata trattata).
24. Sieropositivo per Trypanosoma cruzi o virus T-linfotropico umano di tipo I o di tipo II (HTLV-I/II) (test richiesti solo nelle regioni endemiche)
25. Qualsiasi altra malattia o infezione (latente o attiva) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dal trattamento con alemtuzumab
26. Qualsiasi valore di funzionalità epatica o renale di grado 2 o superiore allo screening, ad eccezione dell'iperbilirubinemia dovuta alla sindrome di Gilbert. Vedere la tabella seguente, tratta dai Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), pubblicata il 9 agosto 2006