Studio dell'inibitore Hsp90 AUY922 per il trattamento di pazienti con tumore stromale gastrointestinale refrattario

Criterio di inclusione:

1. Pts con GIST metastatico o non resecabile confermato istologicamente che sono progrediti, sono intolleranti o non sono candidati alla terapia con imatinib e sunitinib. I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con inibitori Hsp90.
2. Deve avere un ECOG Performance Status di 0-1.
3. Deve avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi.
4. Deve avere almeno una lesione misurabile unidimensionale definibile mediante risonanza magnetica o TAC. La malattia deve essere misurabile secondo RECIST v1.1.
5. Deve avere fosforo e magnesio sierici normali ≥ il limite inferiore del normale prima dell'ingresso nello studio.
6. Funzione normale del midollo osseo definita come: ANC ≥1500/μL Hgb ≥9 g/dL Plt ≥100.000/L
7. Adeguata funzionalità epatica definita come: AST o ALT e ALP devono essere 2,5 x ULN, o ≤5 x ULN nei pazienti con met epatica Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN istituzionale
8. Funzionalità renale definita come: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o CrCl 24 ore 50 mL/min
9. Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito ≤7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
11. Deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale di questo studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

1. Attualmente riceve o ha ricevuto terapie antitumorali ≤21 giorni dall'inizio della terapia in studio. Per i pazienti che ricevono una terapia mirata a piccole molecole, il trattamento in studio può iniziare ≥21 giorni dopo l'ultima dose o ≥5 emivite del trattamento precedente, a seconda di quale dei due sia più breve. Il paziente deve essersi ripreso o essere arrivato a un nuovo basale cronico stabile da tutte le tossicità correlate al trattamento.
2. Uso di qualsiasi agente non approvato o sperimentale ≤30 giorni di somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.
3. Incontri cerebrali incontrollati. I pazienti con metastasi cerebrali trattate (resezione o radioterapia) sono idonei se le metastasi cerebrali hanno risposto al trattamento come documentato dalla TC o dalla risonanza magnetica ottenuta a ≥2 settimane dopo il completamento della RT, i sintomi neurologici sono assenti e gli steroidi sono stati interrotti.
4. Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo Coumadin (dose massima giornaliera di 1 mg consentita per la pervietà della linea portuale consentita).
5. Funzione cardiaca compromessa con uno qualsiasi dei seguenti: Storia (o storia familiare) di sindrome del QT prolungato. QTc medio ≥450 msec sull'ECG basale. Storia di IHD clinicamente manifestata ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio. Storia di insufficienza cardiaca o qualsiasi storia di disfunzione ventricolare sinistra (LV) (LVEF ≤45%) da MUGA o ECHO. Anomalie ECG clinicamente significative che includono 1 o più dei seguenti: blocco di branca sinistro, blocco di branca destro con emiblocco anteriore sinistro. Sopraslivellamento o depressione del segmento ST > 1 mm o blocco AV di 2° (Mobitz II) o 3° grado. Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, flutter atriale o aritmie ventricolari inclusa tachicardia ventricolare o torsioni di punta. Altre cardiopatie clinicamente significative. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto). Attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco che abbia un rischio relativo di prolungare l'intervallo QTcF o di indurre torsioni di punta e non possa essere trasferito a un farmaco alternativo o interrotto prima di iniziare AUY922. Uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco.
6. Diagnosi nota di HIV, virus Hep C o infezione acuta o cronica da Hep B.
7. Malattia concomitante grave e intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Qualsiasi condizione che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio e l'impossibilità di rispettare le procedure dello studio e/o di follow-up.
10. Altri tumori maligni ≤3 anni, ad eccezione di carcinomi a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico localizzato con un PSA attuale <1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive, almeno 3 a parte, con la valutazione più recente non più di 4 settimane prima dell'ingresso.