Sicurezza ed efficacia di Gabapen per uso pediatrico (Piano di impegno normativo post-marketing)

Gabapentin

Soggetti pediatrici che assumono Gabapen compresse e sciroppo.

Droga: gabapentin

Secondo il foglietto illustrativo giapponese: per neonati e bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, una dose giornaliera di 10 mg/kg di gabapentin deve essere somministrata per via orale in 3 dosi divise il primo giorno di trattamento e una dose efficace di 20 mg/kg devono essere somministrati loro in 3 dosi separate il giorno 2. Dal giorno 3 in poi, i bambini di età compresa tra 3 e 4 anni devono essere mantenuti al dosaggio di 40 mg/kg e i bambini di età compresa tra 5 e 12 anni al dosaggio di 25-35 mg/kg somministrati per via orale in 3 dosi divise, rispettivamente (la dose giornaliera massima: 1800 mg). Sebbene il dosaggio di mantenimento possa essere aggiustato a seconda delle condizioni del paziente, il dosaggio giornaliero massimo deve essere di 50 mg/kg. In qualsiasi momento, il dosaggio non deve superare il dosaggio per adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni. Per quanto riguarda i bambini di età pari o superiore a 13 anni, è uguale alla somministrazione per adulti.

Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento

Un evento avverso correlato al trattamento è stato qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito a gabapentin in un partecipante che ha ricevuto gabapentin. La correlazione con il gabapentin è stata valutata dallo sperimentatore e dallo sponsor (Pfizer Japan Inc.).

Tasso di efficacia clinica

Il tasso di efficacia clinica, che è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'efficacia clinica rispetto al numero totale di popolazione analizzata per l'efficacia, è stato presentato insieme al corrispondente esatto intervallo di confidenza bilaterale al 95%. Per la base della valutazione dell'efficacia, le frequenze di crisi epilettiche sono state registrate durante le 4 settimane precedenti dalla data di inizio del trattamento e quella dalla data di fine del periodo di valutazione. L'efficacia clinica è stata valutata secondo le seguenti categorie: (1) efficace, (2) non efficace o (3) non valutabile.

Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento non previsti dal foglietto illustrativo giapponese

Un evento avverso correlato al trattamento è stato qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito a gabapentin in un partecipante che ha ricevuto gabapentin. L'aspettativa dell'evento avverso è stata determinata in base al foglietto illustrativo giapponese. La correlazione con il gabapentin è stata valutata dallo sperimentatore e dallo sponsor (Pfizer Japan Inc.).

Numero di partecipanti con fattori di rischio per eventi avversi correlati al trattamento

Un evento avverso correlato al trattamento è stato qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito a gabapentin in un partecipante che ha ricevuto gabapentin. I partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento sono stati contati in base a ciascun fattore di rischio candidato (inclusi sesso, età e malattia ammissibili per il sondaggio) per valutare se questi fossero fattori di rischio per gli eventi avversi correlati al trattamento. Non sono state eseguite analisi inferenziali dei fattori di rischio a causa di un piccolo numero di eventi (5 eventi).

Numero di partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin in base alla gravità della crisi epilettica al basale

I partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin sono stati contati in base alla gravità della crisi epilettica al basale (lieve, moderata e grave) per valutare se la gravità della crisi epilettica al basale fosse un fattore che influenzava l'efficacia del trattamento.

Numero di partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin per frequenza basale di crisi epilettiche

I partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin sono stati contati in base alla frequenza basale delle crisi epilettiche (<=8 contro >8 episodi/per 4 settimane) per valutare se la frequenza basale delle crisi epilettiche fosse un fattore che influenzava l'efficacia del trattamento.

Numero di partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin per numero di farmaci antiepilettici concomitanti al basale

I partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin sono stati contati in base al numero di farmaci epilettici concomitanti al basale in 5 categorie (nessun farmaco, 1 farmaco, 2 farmaci, 3 farmaci e 4 o più farmaci) per valutare se il numero di farmaci epilettici concomitanti al basale era un fattore che influenzava l'efficacia del trattamento.

Numero di partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin per periodo di trattamento

I partecipanti che hanno risposto al trattamento con gabapentin sono stati contati in base al periodo di trattamento (non a lungo termine [meno di 1 anno] o a lungo termine [1 anno o più]) per valutare se il periodo di trattamento con gabapentin fosse un fattore che influenzava l'efficacia del trattamento .

Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento chiave (azioni depressive del sistema nervoso centrale)

Le azioni depressive del sistema nervoso centrale, tra cui sonnolenza e atassia, sono state determinate come elementi chiave dell'indagine dallo sponsor (Pfizer Japan Inc.). Questi eventi sono stati definiti secondo MedDRA/J versione 17.1 come gli eventi classificati in "disturbi psichiatrici" o "disturbi del sistema nervoso" delle classi sistemiche organiche, o quelli classificati in "astenia" o "disturbi dell'andatura" dei termini preferiti. Un evento avverso correlato al trattamento è stato qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito a gabapentin in un partecipante che ha ricevuto gabapentin. La correlazione con gabapentin è stata valutata dallo sperimentatore e dallo sponsor.

Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento chiave (comportamenti aggressivi)

I comportamenti aggressivi, tra cui la labilità affettiva e l'ostilità, sono stati determinati come elementi chiave dell'indagine dallo sponsor (Pfizer Japan Inc.). Questi eventi sono stati definiti come i 101 termini preferiti elencati dall'agenzia farmaceutica e dei dispositivi medici e classificati secondo MedDRA/J versione 17.1. Un evento avverso correlato al trattamento è stato qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito a gabapentin in un partecipante che ha ricevuto gabapentin. La correlazione con gabapentin è stata valutata dallo sperimentatore e dallo sponsor.

Rapporto di risposta (rapporto R)

Il rapporto R è stato calcolato con la seguente formula, dove B rappresentava la frequenza basale delle crisi epilettiche durante le 4 settimane precedenti dalla data di inizio del trattamento, mentre T rappresentava la frequenza delle crisi epilettiche durante le 4 settimane precedenti dalla fine del periodo di valutazione: R Rapporto = (T - B) / (T + B). Il rapporto R è compreso nell'intervallo da -1 a +1 e un valore negativo rappresenta una riduzione della frequenza delle crisi.

Tasso di risposta

Il tasso di risposta, che è stato definito come la percentuale di partecipanti il ​​cui rapporto R era - 0,333 o inferiore, è stato presentato insieme al corrispondente esatto intervallo di confidenza bilaterale al 95%. Il rapporto R di -0,333 o meno corrispondeva alla diminuzione della frequenza delle crisi epilettiche del 50% o più.

Riduzione rispetto al basale della frequenza delle crisi epilettiche

La riduzione rispetto al basale della frequenza delle crisi epilettiche è stata definita dalla seguente formula, dove B rappresentava la frequenza basale delle crisi epilettiche durante le precedenti 4 settimane dalla data di inizio del trattamento, mentre T rappresentava la frequenza delle crisi epilettiche durante le precedenti 4 settimane dalla fine del periodo di valutazione: Riduzione rispetto al basale della frequenza delle crisi epilettiche (%) = [(T-B) / B] X 100. Le percentuali mediane sono state presentate insieme alle corrispondenti percentuali minime e massime.