Studio di aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica del singolo agente ME-344 per i tumori solidi refrattari (ME-344-001)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• Cancro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non ha alternative terapeutiche standard.
• ECOG Performance status 0-1 (Appendice A)
• Un'aspettativa di vita minima di 12 settimane

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica > 100 x 109/L
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirubina sierica < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN per il laboratorio di riferimento o < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

• Adeguata funzionalità cardiaca come evidenziato da:

  • CK-MB entro livelli normali al basale
  • Troponina T entro livelli normali al basale
  • Il QTc medio da ECG di screening in triplo (ogni 5 minuti per un totale di 15 minuti) deve essere <470 msec per essere idoneo allo studio. (Se un paziente ha un intervallo QTc medio >470 msec allo screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore).
  • Frazione di eiezione LV > limite inferiore del livello normale istituzionale
• Tutti i pazienti potenzialmente fertili accetteranno di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ME-344 (una forma efficace di contraccezione è definita come un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera).
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane prima del Giorno 1 Ciclo 1 da quando la precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C), farmaco sperimentale o terapia biologica e qualsiasi tossicità associata a questi trattamenti è tornata a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE.
• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni prima del Giorno 1 Ciclo 1, della radioterapia, dell'immunoterapia o dopo un intervento chirurgico maggiore e qualsiasi incisione chirurgica deve essere completamente guarita. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni prima del Giorno 1 Ciclo 1 per "radioterapia palliativa limitata", definita come un ciclo di terapia comprendente <25% del volume totale del midollo osseo e non superiore a 30 Gy.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento

• Interessamento tumorale del Sistema Nervoso Centrale (SNC):

  • I pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili possono essere ammessi a partecipare dopo discussione e approvazione da parte del Medical Monitor
• Infezione incontrollata o malattia sistemica.
• Malattie cardiache clinicamente significative non ben controllate con farmaci (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica ad es. angina e aritmie cardiache) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni. Radiazione palliativa limitata, definita come comprendente <25% del volume totale del midollo osseo e non superiore a una dose totale di 30 Gy, negli ultimi 14 giorni.
• Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime 4 settimane (o entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti). Regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con potenziale limitato o tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane.
• Non è consentita alcuna chemioterapia sistemica concomitante o terapia biologica.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio ME-344.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C (attivo, precedentemente trattato o entrambi).
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Disturbo psichiatrico o situazione sociale o geografica che precluderebbe la partecipazione allo studio.