Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di TXA127 (angiotensina 1-7) per migliorare l'attecchimento in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale singolo o doppio

Criterio di inclusione:

• Il soggetto, il genitore o il tutore legale hanno fornito il consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere un'età >6 mesi e <21 anni.

• I soggetti devono avere una o due unità UCB non correlate corrispondenti a 4, 5 o 6/6 antigeni disponibili che rilasceranno una dose cellulare compresa tra 3,0 e 5,0 x 107 celle/kg.

  • Queste unità devono avere una corrispondenza HLA minima in 4 dei 6 loci HLA-A e B (a risoluzione intermedia mediante tipizzazione molecolare) e DRB1 (ad alta risoluzione mediante tipizzazione molecolare) con il soggetto.
  • Se verranno utilizzate due unità CB, le unità devono essere abbinate HLA a 3 dei 6 loci HLA-A, B e DRB1 l'una con l'altra (utilizzando la stessa risoluzione della tipizzazione molecolare come indicato sopra).
  • Per un trapianto di una singola unità, sarà richiesto un minimo di 3 x 107 cellule/kg.
  • Per un trapianto a doppia unità, devono essere disponibili unità compatibili con HLA in modo tale che insieme entrambe le unità forniscano una dose combinata di cellule nucleate pre-crioconservate di almeno 4,0 x 107 cellule/kg con 1 unità di almeno 2,5 x 107 cellule/kg e la altri almeno 1,5 x 107 cellule/kg.
• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di una neoplasia ematologica o di una malattia metabolica ereditaria confermata in laboratorio.
• I soggetti che hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico possono partecipare a condizione che sia trascorso> 1 anno dal completamento del trapianto.
• I soggetti non devono avere una malattia del SNC attiva al momento dell'arruolamento nello studio.
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita >4 mesi.

• I soggetti di sesso femminile in grado di riprodursi (definiti come un soggetto che ha iniziato le mestruazioni) devono accettare quanto segue:

  • Uso di un efficace metodo contraccettivo orale o IM durante il corso dello studio e 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • I soggetti di sesso femminile in grado di riprodursi devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• I soggetti devono avere una funzione adeguata di altri sistemi di organi misurata da:

  • Creatinina <2,0 mg/dL e clearance della creatinina >50 ml/min.
  • Transaminasi epatiche (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubina <2,0 mg/dL.
  • Adeguata funzionalità cardiaca mediante ecocardiogramma o MUGA scan (frazione di eiezione o frazione di accorciamento >80% del valore normale per l'età).
  • Test di funzionalità polmonare che dimostrano FVC e FEV1 >60% del predetto. DLCO deve essere utilizzato per soggetti di età >10 anni. La capacità vitale del pianto >60% può essere sostituita per i soggetti incapaci di completare PFT.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con un'infezione incontrollata al momento della citoriduzione.
• Soggetti in gravidanza o allattamento.
• Soggetti noti per essere sieropositivi per HIV o HTLV-1.
• Soggetti che hanno subito un trapianto autologo o allogenico <1 anno dalla somministrazione anticipata della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione anticipata della prima dose del farmaco in studio.
• - Soggetti con uso attuale di alcol, uso di droghe illecite o qualsiasi altra condizione (ad es. Disturbo psichiatrico) che, a parere dello Sperimentatore, può interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio o il programma delle visite.
• I soggetti non devono avere alcuna condizione di comorbilità che, a parere dei Principal Investigator, renda il soggetto a rischio troppo elevato di complicanze del trattamento e morbilità/mortalità correlata al regime.