Uno studio per confrontare la farmacocinetica di dacomitinib (PF-00299804) tra soggetti sani e soggetti con compromissione epatica lieve e moderata

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile in età non fertile di età compresa tra 18 anni e <75 anni. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio. I test di funzionalità epatica, l'albumina e il tempo di protrombina devono rientrare nel range di normalità.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2;
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.
• Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Soggetti nel gruppo con funzionalità epatica normale (Gruppo 1): nessuna compromissione epatica nota o sospetta.

• Per i soggetti nei gruppi con compromissione epatica (Gruppi 2 e 3):

  • Deve soddisfare i criteri per la Classe A o B della classificazione Child-Pugh modificata
  • Una diagnosi di disfunzione epatica dovuta a malattia epatocellulare (e non secondaria a qualsiasi processo epatocellulare acuto in corso) documentata da anamnesi, esame obiettivo, biopsia epatica, ecografia epatica, TAC o risonanza magnetica.
  • Compromissione epatica stabile, definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni, come documentato dalla storia medica recente del soggetto
  • Deve essere in una dose stabile di farmaci e/o regime di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, diarrea cronica, transito rapido).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Donne in età fertile, comprese quelle con legatura delle tube. [Per essere prese in considerazione per l'arruolamento, le donne di almeno 45 anni in postmenopausa (definite come amenorreiche da almeno 2 anni) devono avere risultati di conferma del test FSH allo screening].

• Inoltre, i soggetti nei gruppi con compromissione epatica (Gruppi 2 e 3) che presentano uno dei seguenti sintomi non saranno inclusi nello studio:

  • Carcinoma epatico e sindrome epatorenale o aspettativa di vita <1 anno.
  • Ha subito un intervento di shunt porta-cavale.
  • - Storia di emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee o ulcere peptiche meno di un mese prima dell'ingresso nello studio.