Valutazione del biomarcatore Septin9 per il rilevamento del cancro del colon-retto in pazienti con test immunochimico fecale positivo

Il cancro del colon-retto (CRC) è la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti e colpisce quasi allo stesso modo uomini e donne. La United States Preventative Services Task Force (USPSTF) attualmente raccomanda lo screening con una delle tre opzioni, che includono test fecale, sigmoidoscopia flessibile o colonscopia.

È stato dimostrato che lo screening per CRC con test del sangue occulto nelle feci (utilizzando un test a base di guaiaco) eseguito annualmente o ogni due anni riduce la mortalità del 15-33% principalmente attraverso il rilevamento del cancro in stadio iniziale. Il test del sangue occulto fecale guaiaco (gFOBT) ha un noto bilancio positivo di benefici e rischi nelle popolazioni di screening, è il meno costoso ed è il metodo di screening preferito nel 30-55% dei pazienti. Il test immunochimico fecale (FIT) offre miglioramenti significativi rispetto al gFOBT, in particolare perché è più facile da usare (richiede meno campioni e nessuna restrizione dietetica o farmacologica) ed è più sensibile del gFOBT rispetto alla rilevazione sia del CRC che degli adenomi precancerosi. Come risultato del miglioramento delle prestazioni e dell'usabilità del test, nel 2008 diverse società professionali hanno approvato l'uso di quattro tipi di FIT per lo screening del cancro del colon-retto. Kaiser Permanente utilizza attualmente l'OC-Micro FIT come test di screening fecale in tutte le regioni.

Negli ultimi anni sono stati compiuti sforzi intensi per identificare i marcatori a base di sangue che potrebbero fornire un'alternativa promettente o un supplemento ai test fecali per lo screening CRC non invasivo. Un metodo in fase di sviluppo consiste nell'identificare i geni metilati in modo aberrante nel tessuto tumorale attraverso un esame del sangue. Studi precedenti hanno esplorato quei geni specifici del cancro del colon-retto che mostrano le maggiori differenze nella metilazione tra il cancro e l'espressione genetica di fondo. Di questi, la metilazione del gene Septin 9 attraverso un saggio qPCR è relativamente ben studiata.

Lo studio proposto mira a valutare se il biomarcatore Septin 9 possa essere utilizzato per integrare l'OC-Micro FIT per lo screening del cancro del colon-retto in modo tale da ridurre in modo sicuro le colonscopie non necessarie. La popolazione di interesse per questo studio, quelli con uno screening positivo al test immunochimico fecale OC-Micro, ha una prevalenza di CRC di circa il 5%. Sapere quanto bene Septin 9 può identificare quelli senza cancro prima della colonscopia è importante in gran parte perché la colonscopia, anche se eseguita diagnosticamente (ad esempio, dopo un risultato FIT positivo), può causare gravi complicazioni.