EXTEND (Internazionale): Estensione del tempo per la trombolisi nei deficit neurologici di emergenza (Internazionale) (EXTEND)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che presentano ictus ischemico acuto emisferico
• Il paziente, un familiare o una persona legalmente responsabile a seconda dei requisiti etici locali ha dato il consenso informato
• L'età del paziente è ≥18 anni (o secondo i requisiti locali)
• L'inizio del trattamento può iniziare entro 4,5 - 9 ore dall'insorgenza dell'ictus secondo le informazioni registrate sul prodotto o entro 3 - 9 ore secondo le linee guida accettate a livello locale.
• I pazienti che si svegliano con un ictus possono essere inclusi se sono soddisfatti i criteri di esclusione neurologici e di altro tipo. Questi colpi di "risveglio" sono definiti come privi di sintomi all'inizio del sonno, ma sintomi di ictus al risveglio. Il momento dell'insorgenza dell'ictus deve essere considerato come il punto medio tra l'inizio del sonno (o l'ultimo noto per essere normale) e il momento della veglia. La finestra temporale massima per la randomizzazione è quindi di 9 ore dal punto medio come descritto.
• Deficit neurologici significativi (es. punteggio NIHSS ≥ 4 - 26) con segni clinici di infarto emisferico.
• Penumbral mismatch - Un rapporto volumetrico "ipo-perfusione/core" superiore a 1,2 e una differenza assoluta superiore a 10 ml (utilizzando una risonanza magnetica (RM) o una tomografia computerizzata (TC) Tmax > ritardo di 6 secondi), tra lesione di perfusione e Lesione del core MR-DWI o tomografia computerizzata-flusso sanguigno cerebrale (CT-CBF).
• Una lesione del nucleo infartuato inferiore o uguale a 70 ml utilizzando MR-DWI o CT-CBF

Criteri di esclusione:

• Emorragia intracranica (ICH) identificata da TC o RM
• Sintomi in rapido miglioramento, in particolare se a giudizio del medico responsabile è probabile che il miglioramento porti il ​​paziente ad avere un punteggio NIHSS <4 alla randomizzazione
• Punteggio MRS pre-ictus ≥ 2 (che indica una precedente disabilità)
• Controindicazione all'imaging con agenti di contrasto
• Nucleo dell'infarto > 1/3 del territorio dell'arteria cerebrale media (MCA) qualitativamente
• - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale nei 30 giorni precedenti
• Qualsiasi malattia terminale tale per cui non ci si aspetta che il paziente sopravviva più di 1 anno
• Qualsiasi condizione che potrebbe comportare rischi per il paziente se la terapia in studio viene iniziata o influenzare la partecipazione del paziente allo studio (questo vale per i pazienti con microangiopatia grave come la sindrome emolitico-uremica o la porpora trombotica trombocitopenica). Il giudizio è lasciato alla discrezionalità dell'investigatore.
• Donne in gravidanza (clinicamente evidente)
• Precedente ictus negli ultimi tre mesi
• Anamnesi recente o presentazione clinica di ICH, emorragia subaracnoidea (SAH), malformazione artero-venosa (AV), aneurisma o neoplasia cerebrale. A discrezione di ogni Investigatore.
• Uso corrente di anticoagulanti orali o tempo di protrombina prolungato (INR > 1,7) se il paziente è in terapia con warfarin
• Uso di eparina, ad eccezione dell'eparina sottocutanea a basso dosaggio, nelle 48 ore precedenti e un tempo prolungato di tromboplastina attivata superiore al limite superiore dell'intervallo normale del laboratorio locale.
• Uso di inibitori della glicoproteina IIb - IIIa nelle ultime 72 ore. È consentito l'uso di inibitori piastrinici orali a singolo o doppio agente (clopidogrel e/o aspirina a basso dosaggio) prima dell'ingresso nello studio.
• Ipoglicemia clinicamente significativa.
• Ipertensione incontrollata definita da una pressione arteriosa sistolica > 185 mmHg o diastolica > 110 mmHg in almeno 2 occasioni separate a distanza di almeno 10 minuti l'una dall'altra, o che richiede un trattamento aggressivo per ridurre la pressione arteriosa entro questi limiti. La definizione di "trattamento aggressivo" è lasciata alla discrezione dell'investigatore responsabile.
• Diatesi emorragica ereditaria o acquisita
• Sanguinamento gastrointestinale o urinario nei 21 giorni precedenti
• Intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti che presenta rischi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Esposizione a un agente trombolitico nelle 72 ore precedenti
• Clinicamente ritenuto idoneo per il trattamento di recupero endovascolare del coagulo (ECR) dal team curante