Studio di OFATUMUMAB come parte dello schema di condizionamento a intensità ridotta in pazienti con linfoma B non-Hodgkin ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che hanno dato il loro consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Diagnostica istopatologica delle cellule NHL B CD 20 + B di diversi sottotipi istologici:

3. Linfoma CD+20 ad alto rischio avente almeno una delle seguenti caratteristiche:

   • Meno di una remissione parziale dopo due cicli di trattamento
   • Recidiva dopo cellule staminali del sangue periferico autologhe (PBSCT)
   • Evidenza di malattia misurabile (con TC e PET o PET/TC) tre mesi dopo PBSCT
   • Conteggio improprio dei precursori ematopoietici in pazienti con recidiva o remissione parziale dopo due linee di trattamento che impediscono la realizzazione di un PBSCT.
   • Pazienti dopo la prima recidiva in RP dopo due linee di trattamento in cui la probabilità di libertà dalla progressione per anno è molto bassa a causa di fattori di rischio come: prima CR meno di 12 mesi dopo PBSCT basso SLP, ecc..
4. Età compresa tra 18 e 65 anni
5. ECOG tra 0 e 1 (Appendice III).
6. I soggetti che sono HBgAG negativi, anti-HBc positivi e HBV DNA negativi possono essere inclusi nello studio ma devono essere sottoposti a monitoraggio dell'HBV DNA
7. Adeguata funzionalità polmonare
8. Eiezione cardiaca superiore al 40% misurata mediante scintigrafia o ecocardiografia.
9. Adeguata funzionalità renale ed epatica definita dai seguenti parametri biochimici
10. Lo stato della malattia prima del trapianto doveva essere in atto in accordo con i criteri di Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, Cheson 2007. TC e PET o PET/TC.
11. Disponibilità di un donatore istocompatibile (da 9 a 10/10 loci) familiare o non imparentato
12. Gli adulti con capacità di procreare devono impegnarsi a utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite durante il trattamento in studio e almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Malattia refrattaria al momento del trapianto
2. Malattia progressiva al momento del trapianto.
3. ECOG≤2
4. Linfoma associato a infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Test positivo per l'HIV.
6. Presenza di anticorpi anti-murini (HAMA) o (HACA).
7. Trattamento con qualsiasi farmaco commercializzato o sperimentale somministrato non in un periodo compreso tra 5 emivite terminali di clearance della terapia o 4 settimane prima dell'arruolamento
8. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico.
9. Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD20 o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia. Questo è generalmente richiesto e può essere escluso a seconda dei casi.
10. Sierologia positiva per epatite B
11. Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg.
12. Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb.
13. Malattia attiva del fegato o delle vie biliari (ad eccezione della malattia di Gilbert, colelitiasi, metastasi).
14. Altri tumori maligni passati o attuali.
15. Malattia infettiva cronica che richiede un trattamento continuo con antibiotici sistemici, farmaci antimicotici o antivirali
16. Storia di malattia cerebrovascolare attiva negli ultimi 6 mesi o evento con sintomi significativi o sequele.
17. Malattie cardiache clinicamente significative, come angina instabile, infarto miocardico acuto nei sei mesi precedenti l'inclusione, insufficienza cardiaca congestizia (gradi III-IV NYHA) e aritmia a meno che non sia controllata dal trattamento, ad eccezione di prematura o disturbi Guida lieve.
18. Disturbi medici concomitanti, non controllati e importanti, come malattie renali, epatiche, digestive, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali, psichiatriche o che, a parere dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il paziente
19. Gravidanza o allattamento
20. Donne in età fertile, comprese quelle il cui ultimo periodo mestruale è stato un anno prima dello screening.
21. Uomini incapaci o non disposti a usare la contraccezione
22. Pazienti con ipersensibilità a fludarabina, melfalan, tiotepa, tacrolimus, sirolimus e/o qualsiasi eccipiente.