Studio di fase II su Rituximab ad alte dosi in pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica ad alto rischio con risposta subottimale dopo immunochemioterapia di induzione (HYDRIC)

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfocitica cronica a cellule B definita dai criteri NCI standard in prima linea o in recidiva
• > 18 anni

• Presenza di malattia minima residua (positività MRD) secondo i criteri della citometria a flusso in queste due situazioni cliniche:

  1. Pazienti in remissione completa (definiti da criteri standard che includono l'esame del midollo osseo) dopo immunochemioterapia (ICT) contenente rituximab, che mostrano MRD persistente nel sangue periferico almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di immunochemioterapia contenente rituximab o nel midollo osseo almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di TIC contenente rituximab
  2. Pazienti in CR continua che mostrano una recidiva di MRD in PB o BM senza progressione clinica (come definita dall'NCI) in qualsiasi momento dopo l'ICT

• Le TIC avrebbero dovuto comprendere:

  1. Rituximab in combinazione con fludarabina, con o senza farmaco alchilante, con o senza antraciclina (es: Fludarabina-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamide-Rituximab, FCR-Mitoxantrone, R-bendamustina…)
  2. Almeno 4 cicli
• I pazienti dovrebbero essersi ripresi dalle tossicità delle TIC
• CARATTERISTICHE PROGNOSTICHE SCARSE (prima dell'ICT di induzione) definite da almeno uno dei seguenti marcatori: stadio C Binet, geni IgVH non mutati, delezione 17p, delezione 11q, positività Zap-70, CD38 elevato, geni IgVH mutati se utilizzo VH3-21
• Inoltre, nei pazienti con delezione 11q e/o presenza di linfonodi voluminosi prima della terapia di induzione, l'assenza di linfonodi profondi alla valutazione della risposta dovrebbe essere confermata dalla TAC
• CIR ≤6
• Assenza di sindromi geriatriche significative e/o limitazioni significative nelle attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
• Stato delle prestazioni (ECOG) < 2
• Neutrofili > 1000/microL, piastrine > 100.000/microL
• Clearance della creatinina > 50 ml/min (la clearance può essere rivalutata dopo un'adeguata idratazione del paziente)
• Consenso informato scritto del paziente

Criteri di esclusione:

• Meno di CR definito dai criteri standard di risposta dopo l'ICT
• Infezioni attive in corso (batteriche, virali o fungine)
• Infezione nota da HIV
• I soggetti con qualsiasi evidenza sierologica di esposizione attuale o pregressa all'epatite B o all'epatite C sono esclusi a meno che i risultati sierologici non siano chiaramente dovuti alla vaccinazione.
• Trattamento concomitante con steroidi o qualsiasi farmaco immunosoppressore
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia
• Trasformazione in un tumore maligno aggressivo delle cellule B (es. linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma di Hodgkin)
• Gravidanza, allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Intolleranza al rituximab
• Grave malattia concomitante (insufficienza cardiaca non compensata, grave insufficienza respiratoria...)
• Ipogammaglobulinemia grave con infezioni ricorrenti, a meno che il paziente non riceva immunoglobuline EV sostitutive
• Transaminasi (AST, ALT) > 3 xULN
• Bilirubina coniugata > 2 xULN
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe inferiore a 12 mesi
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Qualsiasi condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione alle procedure di studio richieste
• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dalla LLC, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per> 4 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, carcinoma della prostata con riscontro istologico incidentale (stadio TNM di T1a o T1b)
• - Partecipazione a qualsiasi studio clinico o assunzione di qualsiasi terapia sperimentale che possa interferire con il farmaco in studio per una malattia diversa dalla CLL, entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia di mantenimento.