Studio di farmacocinetica sugli inalatori di polvere secca dosati con dispositivo Budesonide/Formoterol (REFLI)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
2. Maschi e femmine, 18-55 (inclusi) anni di età.
3. Peso normale definito come indice di massa corporea (BMI) > 19 e < 30 kg/m2 (BMI= peso/altezza2).
4. Peso minimo 50 kg.
5. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) almeno l'80% del valore previsto misurato allo screening.
6. Buona salute generale accertata da anamnesi dettagliata, esami di laboratorio e fisici.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti vulnerabili (es. persone sottoposte a qualsiasi controllo amministrativo o giudiziario).
2. Evidenza di una malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, metabolica-endocrina, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa nei 2 anni precedenti; o evidenza di tubercolosi polmonare attiva o quiescente, infezioni fungine e virali nelle vie aeree.
3. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento concomitante regolare (comprese vitamine e prodotti a base di erbe) o che potrebbe richiedere qualsiasi trattamento concomitante durante lo studio. In via eccezionale, sono consentiti paracetamolo e ibuprofene per il dolore occasionale.
4. Assunzione di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare l'esito dello studio. In via eccezionale, sono consentiti contraccettivi e terapia ormonale sostitutiva. L'uso di medicinali che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4 è limitato per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio e durante lo studio.
5. Qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente significativo o riscontro fisico (inclusi elettrocardiogramma [ECG] e segni vitali) che può interferire con l'interpretazione dei risultati del test o causare un rischio per la salute del soggetto se partecipa allo studio, come giudicato dallo sperimentatore . Più specificamente, HR in posizione supina < 45 o > 100 bpm dopo 10 minuti di riposo o BP sistolica in posizione supina > 140 o < 90 o BP diastolica > 90 o < 60 mmHg dopo 10 minuti di riposo, o un QTc-Bazett (intervallo QTcB) > 450 msec alla valutazione dello screening.
6. Ipersensibilità nota ai principi attivi o all'eccipiente (lattosio, che contiene piccole quantità di proteine ​​del latte) del farmaco.
7. Storia di collassi vasovagali.
8. Storia di reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
9. Storia di convulsioni comprese convulsioni febbrili.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Donne in età fertile se non usano una contraccezione adeguata (contraccezione meccanica e/o ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilizzazione chirurgica). Quando si utilizza la contraccezione orale o meccanica è necessario un doppio metodo contraccettivo: ad es. preservativo in combinazione con contraccezione orale e prodotto spermicida con contraccezione meccanica (vedere paragrafo 5.7 per i dettagli).
12. Abuso di droghe recente o attuale (sospetto) o risultato positivo al test sull'abuso di droghe.
13. Abuso di alcol recente o attuale (bere regolarmente più di 21 unità a settimana per i maschi e più di 16 unità a settimana per le femmine [1 unità = 4 cl di alcolici o equivalente]).
14. Uso corrente di prodotti contenenti nicotina più di 5 sigarette (o equivalente)/giorno e/o incapacità di astenersi dall'uso di prodotti contenenti nicotina durante lo studio (dalla visita di screening alla visita di fine studio).
15. Uso di bevande contenenti caffeina superiori a 600 mg di caffeina/giorno e/o incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante i periodi di trattamento fino a 24 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio.
16. Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
17. Somministrazione di un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
18. Vene non idonee per venepunture ripetute o per incannulamento.
19. Incapacità di apprendere la corretta tecnica di inalazione.
20. Prevedibile scarsa compliance o incapacità di comunicare bene con il personale del centro studi.
21. Incapacità di partecipare a tutti i periodi di trattamento.
22. Il soggetto non è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
23. Risultato positivo nei test HIV, epatite B o C.