MSC e MC nel diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto.
• Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.
• Storia clinica compatibile con il diabete di tipo 2 (T2DM) come definito dal Comitato di esperti sulla diagnosi e classificazione del diabete mellito
• Insorgenza della malattia da T2DM a ≥ 35 anni di età.
• Durata T2DM ≥ 3 e ≤ 20 anni al momento dell'arruolamento.
• Peptide C basale 0,3-2,0 ng/mL
• HbA1c ≥ 7,5 e ≤ 12% prima della terapia medica standard (SMT). I pazienti devono essere stati trattati con SMT per almeno 4 mesi prima della randomizzazione.

La dose di insulina e le dosi di metformina devono essere stabili nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.

• HbA1c ≥ 7,5 e ≤ 9,5% al ​​momento della randomizzazione.
• La dose totale giornaliera di insulina (TDD) al momento della randomizzazione non deve superare 1,0 unità/die/kg

Criteri di esclusione:

• IMC >35 kg/m2.
• Fabbisogno di insulina > 100 U/die.
• HbA1c >9,5%. (al momento della randomizzazione)
• Proteina C-reattiva (hs-CRP) >3.00
• Pressione sanguigna non controllata: PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg al momento della randomizzazione.
• Evidenza di disfunzione renale, creatinina sierica > 1,5 mg/dl (maschi) e 1,4 mg/dl (femmine).
• Proteinuria > 300 mg/die
• Evidenza di malattia cardiovascolare, insufficienza cardiaca congestizia esistente all'esame obiettivo e/o sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi.
• Per le partecipanti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio. Per i partecipanti di sesso maschile: intenzione di procreare 3 mesi prima o dopo l'intervento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili
• Infezione attiva inclusa epatite C, HIV o tubercolosi determinata da un test cutaneo positivo o da una presentazione clinica o in trattamento per sospetta tubercolosi. I test positivi sono accettabili solo se associati a una storia di precedente vaccinazione in assenza di qualsiasi segno di infezione attiva. I test positivi non sono altrimenti accettabili, anche in assenza di qualsiasi infezione attiva al momento della valutazione
• Abuso attivo noto di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigarette/sigari
• Hgb basale al di sotto dei limiti inferiori della norma presso il laboratorio locale; linfopenia (<1.000/L), neutropenia (<1.500/L) o trombocitopenia (piastrine <100.000/L).
• Una storia di carenza di fattore V o altra coagulopatia definita da INR> 1,5, PTT> 40, PT> 15.
• Qualsiasi coagulopatia o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. warfarin) dopo il trapianto (è consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio) o pazienti con un INR > 1,5.
• Pancreatite acuta o cronica.
• Ulcera peptica sintomatica.
• Iperlipidemia nonostante la terapia medica (colesterolo LDL a digiuno > 130 mg/dl, trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno > 200 mg/dl).
• Ricezione di cure per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi sistemici.
• Colecistolitiasi sintomatica.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Ricovero in ospedale per qualsiasi motivo nei 14 giorni precedenti l'arruolamento (firma del consenso).
• Presenza di retinopatia diabetica proliferativa attiva o edema maculare
• Qualsiasi malignità
• Funzionalità epatica anormale > 1,5 x ULN
• Aneurisma dell'aorta addominale
• Storia di accidente cerebrovascolare
• Qualsiasi paziente con scompenso acuto o subacuto da diabete
• Qualsiasi condizione infettiva acuta o cronica che nei criteri dello sperimentatore rappresenterebbe un rischio per il paziente.
• Soggetti con ipoproteinemia, cachessia o stati terminali
• Soggetti con anamnesi di anoressia/bulimia
• Soggetti con insufficienza respiratoria
• Soggetti che sono in trattamento con farmaci che potrebbero interferire con l'esito dello studio come: sulfoniluree, tiazolidinedioni e analoghi del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) (Exenatide, Byetta), Pramlintide (Amylin), Dipeptidilpeptidasi IV (DPP- IV) inibitori (es. Sitagliptin, Januvia)
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferisca con il sicuro completamento del processo.