Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una terapia di combinazione di 12 settimane di TMC647055 e TMC435 con e senza GSK23336805 con un potenziatore farmacocinetico con e senza ribavirina in pazienti con infezione da virus dell'epatite C del genotipo 1 cronico

Questo studio è uno studio in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento) in pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) genotipo-1a (GT1a) o genotipo-1b (GT1b) per valutare la sicurezza, la tollerabilità ed efficacia della co-somministrazione di TMC647055, TMC435 e ritonavir a basso dosaggio (RTV), con e senza ribavirina (RBV) e di TMC647055, TMC435, RTV somministrati insieme a GSK233680k senza RBV per 12 settimane. In questo studio saranno arruolati circa 86 pazienti. I pazienti arruolati nello studio saranno affetti da infezione cronica da HCV di GT1a (n=10) o GT1b (n=20), sia pazienti naive al trattamento (ovvero pazienti che non hanno mai ricevuto PegIFN [interferone pegilato alfa-2a a 180 mcg per via sottocutanea una volta a settimana], RBV o qualsiasi altro trattamento approvato o in fase di sperimentazione per l'infezione cronica da HCV) o pazienti che sono recidivi a un precedente trattamento con PegIFN/RBV (ossia, i "recidivi" sono pazienti con acido ribonucleico [RNA] dell'HCV non rilevabile all'ultimo misurazione del trattamento di un precedente regime basato su PegIFN di almeno 24 settimane, ma HCV RNA rilevabile entro 1 anno dall'ultima assunzione di farmaco). I pazienti in questa prima parte dello studio saranno divisi in 4 pannelli: Il pannello 1 sarà composto da 10 pazienti con infezione cronica da HCV GT1a naive al trattamento/precedenti recidive che riceveranno 12 settimane di trattamento con TMC435 + TMC647055 + ritonavir a basso dosaggio e ribavirina . Il pannello 2 sarà composto da 20 pazienti naive al trattamento con infezione cronica da HCV GT1b/precedenti ricadute che saranno assegnati in modo casuale a 2 bracci in un rapporto 1:1. Il braccio 1 (N=10) riceverà TMC435 + TMC647055 + ritonavir a basso dosaggio e ribavirina. Il braccio 2 (N=10) riceverà TMC435 + TMC647055 + ritonavir a basso dosaggio. Il pannello 3 sarà composto da 16 pazienti con infezione cronica da HCV GT1a o GT1b naïve al trattamento/precedenti recidive che saranno assegnati a 2 bracci: 8 pazienti con HCV GT1a nel braccio 1 e 8 pazienti con HCV GT1b nel braccio 2. I pazienti nel braccio 1 riceveranno 12 settimane di trattamento con TMC435 + TMC647055 + RTV e RBV a basso dosaggio e i pazienti nel Braccio 2 riceveranno 12 settimane di trattamento con TMC435 + TMC647055 + RTV a basso dosaggio. Il pannello 4 sarà composto da 40 pazienti con infezione cronica da HCV GT1a o GT1b naïve al trattamento/precedenti ricadute che saranno assegnati a 2 bracci: ogni braccio sarà composto da 20 pazienti di cui al massimo 8 pazienti saranno infetti da HCV GT1b. I pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 tra i 2 bracci per cui la randomizzazione sarà stratificata per genotipo. I pazienti nel braccio 1 riceveranno 12 settimane di trattamento con TMC435 + TMC647055 + RTV a basso dosaggio + GSK2336805. I pazienti nel braccio 2 riceveranno 12 settimane di trattamento con TMC435 + TMC647055 + RTV a basso dosaggio + GSK2336805. La durata prevista del trattamento sperimentale è di 12 settimane. I pazienti nei pannelli 1, 2 e 3 possono ricevere un trattamento di follow-up con 12 o 36 settimane di PegIFNα + RBV; i principi del trattamento di follow-up non si applicheranno al gruppo 4 in quanto sulla base dei dati disponibili di proof of concept per tali combinazioni, la necessità di un'ulteriore terapia di follow-up con PegIFN/RBV di 12 o 36 settimane dovrebbe essere molto bassa quando si valuta una terapia di follow-up di 12 Regime di una settimana di 3 agenti antivirali ad azione diretta per il trattamento delle infezioni da HCV genotipo 1. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio