Sperimentazione con metformina per la sorveglianza attiva del cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• Uomini >= 18 anni e meno di 80
• Uomini con cancro alla prostata localizzato, a basso rischio, comprovato da biopsia (come definito di seguito)
• Uomini che scelgono la gestione in attesa come trattamento primario per il cancro alla prostata
• Biopsia diagnostica eseguita entro 4 mesi dalla visita di screening
• Punteggio di Gleason ≤ 6 in 3 core o meno senza pattern di Gleason 4, meno del 50% di qualsiasi core coinvolto nel cancro
• Stadio clinico T1c-T2a (Non è consentita la diagnosi iniziale di T1a/T1b ottenuta durante una TURP)
• PSA sierico ≤10 ng/mL
• Aspettativa di vita superiore a 5 anni

• Funzione renale ed epatica normale come definita dai seguenti criteri:

  • Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) inferiore a 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • Fosfatasi alcalina inferiore a 2 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina inferiore a 1,4 volte l'ULN istituzionale
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna esposizione a metformina entro 12 mesi dalla randomizzazione
• Nessuna nota ipersensibilità o intolleranza alla metformina cloridrato
• Nessuna condizione associata ad aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina cloridrato (ad es. insufficienza cardiaca congestizia definita come stato funzionale di classe NYHA III o IV, anamnesi di acidosi di qualsiasi tipo o assunzione abituale di ≥ 3 bevande alcoliche al giorno o età superiore di 80)
• Ottima conoscenza della lingua inglese che consente il completamento dei risultati riportati dal paziente

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento per il cancro alla prostata (radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, glucocorticoidi orali, analoghi del GnRH)
• Diabete compreso il diabete di tipo 1. I pazienti con diabete di tipo 2 noto sono eleggibili a condizione che non abbiano assunto metformina nei 12 mesi precedenti e non abbiano assunto altri agenti farmacologici.
• Uso concomitante o precedente di steroidi anabolizzanti o farmaci con proprietà antiandrogeniche inclusi 5-ARI (dutasteride e finasteride)
• Volume della prostata superiore a 80 cc. (come da rapporto di biopsia TRUS)
• Chirurgia o procedura prostatica entro 3 mesi dalla visita di screening
• Gravi sintomi di BPH (IPSS ≥25, o ≥20 se già in terapia con α-bloccanti)
• Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, NMIBC o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
• Partecipazione pianificata o simultanea ad altri studi randomizzati interventistici incluso l'esercizio
• La presenza di qualsiasi altra condizione medica coesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe limitare significativamente l'aderenza al farmaco o la capacità di assorbire il farmaco, incluse ma non limitate a condizioni psichiatriche, sindromi da malassorbimento o grave cardiopatia ischemica
• Ipersensibilità o intolleranza nota alla metformina
• Partecipazione concomitante o pianificata a studi randomizzati sulla perdita di peso o interventi di esercizio fisico o studi mirati all'insulina, all'IGF-1 o ai loro recettori o agli inibitori PI3K.