Citochine infiammatorie correlate alla trasfusione e quantificazione della trappola extracellulare dei neutrofili nei neonati
Citochine infiammatorie correlate alla trasfusione e quantificazione della trappola extracellulare dei neutrofili nei neonati.
Nonostante i numerosi progressi nell'assistenza neonatale, l'enterocolite necrotizzante (NEC) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità tra i neonati prematuri. La NEC è l'emergenza gastrointestinale pericolosa per la vita più comune riscontrata nell'unità di terapia intensiva neonatale, che colpisce tra il 3,8% e il 13% dei neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW) (1-3). Più recentemente si è intensificato l'interesse riguardo alla possibile associazione tra trasfusioni "elettive" di globuli rossi (RBC) nei neonati prematuri e il successivo sviluppo di NEC (4-9). Su base fisiologica, sono state proposte alcune spiegazioni per la NEC associata a trasfusione: 1) l'impatto fisiologico dell'anemia che può avviare una cascata di eventi che portano a lesioni ischemico-ipossiemiche della mucosa intestinale che predispongono alla NEC [10]; e 2) aumento del flusso sanguigno splancnico dopo trasfusione di globuli rossi che porta a lesioni da riperfusione della mucosa intestinale.
Obiettivo 1. Questo studio quantificherà i profili delle citochine infiammatorie nei neonati anemici assistiti in terapia intensiva neonatale prima e dopo la trasfusione con globuli rossi concentrati (PRBC), come dettato dalle attuali linee guida cliniche per il trattamento dell'anemia, e valuterà in modo prospettico i segni e i sintomi clinici della NEC dopo ogni evento trasfusionale.
Obiettivo 2. I leucociti polimorfonucleati (PMN) isolati dai campioni di sangue pre e post trasfusione saranno valutati in vitro per la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET).
Obiettivo 3. A) Determinare se un'anemia significativa che precede una trasfusione di globuli rossi sia associata a un'alterata ossigenazione intestinale e se una trasfusione di globuli rossi aumenti temporaneamente l'ossigenazione splancnica. Postuliamo che il CSOR sarà basso (<0,75) alla misurazione basale nei bambini con anemia emodinamicamente significativa e che la trasfusione di globuli rossi aumenterà temporaneamente la perfusione intestinale in quel particolare gruppo di bambini.
B) Determinare se le alterazioni della saturazione dell'ossigenazione regionale mesenterica (rSO2) possano predire lo sviluppo di NEC nei neonati VLBW. Ipotizziamo che i valori complessivi del rapporto di ossigenazione cerebro-splancnico (CSOR) saranno significativamente più bassi tra i neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW) che sviluppano NEC, rispetto ai valori CSOR ottenuti nei neonati che non sviluppano NEC dopo trasfusione di globuli rossi.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Utah
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Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Primary Children's Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ricoverato in terapia intensiva neonatale presso UUMC, PCMC o IMC
- Età gestazionale alla nascita ≤ 32 settimane
- Peso alla nascita ≤ 1500 grammi
- Età ≤ 12 settimane di vita
Criteri di esclusione:
- Mancanza del consenso dei genitori
- Molteplici anomalie congenite
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
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Neonati che richiedono PRBC
Neonati prematuri che richiedono PRBC per anemia non correlata a sepsi, chirurgia, NEC o anomalie immunologiche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Contenuto sierico di citochine
Lasso di tempo: 6 ore
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I campioni di plasma saranno analizzati per il contenuto proteico di 13 diverse citochine mediante un test di cattura a sandwich multiplex eseguito presso l'ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology.
Le citochine e le chemochine analizzate includeranno: ligando CD40, interferone-gamma, interleuchina-10, interleuchina-12, interleuchina-13, interleuchina-1-β, interleuchina-2, interleuchina-2-recettore, interleuchina-4, interleuchina-5 , interleuchina-6, IL-8 e fattore di necrosi tumorale-alfa.
Inoltre, analizzeremo i componenti della via del complemento, tra cui: complemento emolitico totale, frammenti C3a, C5a e FAB nella via alternativa del complemento.
I livelli di proteine delle citochine prima e dopo la trasfusione saranno confrontati tra loro e con il contenuto di citochine del campione di PRBC.
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6 ore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della formazione della rete
Lasso di tempo: 6 ore
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I PMN saranno isolati dai campioni di sangue dei partecipanti dopo la rimozione del plasma tramite immunoselezione positiva.
Saranno quindi stimolati in vitro con stimoli che inducono NET come lipopolisaccaride o fattore di attivazione piastrinica per 1 ora in condizioni standard e analizzati per la formazione di NET sia qualitativamente tramite microscopia confocale che quantitativamente tramite il contenuto supernatante dell'istone H3 come determinato da ELISA e/o macchiatura occidentale.
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6 ore
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indici di ossigenazione tissutale (TOI) delle regioni cerebrali (TOI brain ) e splancniche (TOIabdo)
Lasso di tempo: 53 ore
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Gli indici di ossigenazione tissutale (TOI) delle regioni cerebrali (TOI brain ) e splancniche (TOIabdo) saranno misurati mediante NIRS ei valori riportati come CSOR (TOIabdo/TOI brain).
Le misurazioni verranno registrate continuamente e i punti dati ottenuti per periodi di 30 minuti al basale o T0 (prima della trasfusione di PRBC) e ogni ora durante la trasfusione di RBC (T1, T2, T3 e T4)
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53 ore
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RSO2 mesenterica
Lasso di tempo: 53 ore
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Per determinare se le alterazioni nella rSO2 mesenterica possono predire lo sviluppo di NEC nei neonati VLBW. A questo scopo, TOI e CSOR saranno misurati ogni 3 ore per periodi di 30 minuti nelle prime 48 ore successive alla trasfusione di globuli rossi (da T5 a T16) (Tabella 1). Ottenendo misurazioni durante questo lasso di tempo, intendiamo catturare il periodo di maggiore suscettibilità allo sviluppo di NEC in questa popolazione. |
53 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Blau J, Calo JM, Dozor D, Sutton M, Alpan G, La Gamma EF. Transfusion-related acute gut injury: necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates after packed red blood cell transfusion. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):403-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.015. Epub 2010 Nov 10.
- Mally P, Golombek SG, Mishra R, Nigam S, Mohandas K, Depalhma H, LaGamma EF. Association of necrotizing enterocolitis with elective packed red blood cell transfusions in stable, growing, premature neonates. Am J Perinatol. 2006 Nov;23(8):451-8. doi: 10.1055/s-2006-951300. Epub 2006 Sep 28.
- Horbar JD, Badger GJ, Carpenter JH, Fanaroff AA, Kilpatrick S, LaCorte M, Phibbs R, Soll RF; Members of the Vermont Oxford Network. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991-1999. Pediatrics. 2002 Jul;110(1 Pt 1):143-51. doi: 10.1542/peds.110.1.143.
- Lemons JA, Bauer CR, Oh W, Korones SB, Papile LA, Stoll BJ, Verter J, Temprosa M, Wright LL, Ehrenkranz RA, Fanaroff AA, Stark A, Carlo W, Tyson JE, Donovan EF, Shankaran S, Stevenson DK. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child health and human development neonatal research network, January 1995 through December 1996. NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2001 Jan;107(1):E1. doi: 10.1542/peds.107.1.e1.
- Stoll BJ. Epidemiology of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 1994 Jun;21(2):205-18. doi: 10.1016/S0095-5108(18)30341-5.
- Christensen RD, Lambert DK, Henry E, Wiedmeier SE, Snow GL, Baer VL, Gerday E, Ilstrup S, Pysher TJ. Is "transfusion-associated necrotizing enterocolitis" an authentic pathogenic entity? Transfusion. 2010 May;50(5):1106-12. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02542.x. Epub 2009 Dec 29.
- Josephson CD, Wesolowski A, Bao G, Sola-Visner MC, Dudell G, Castillejo MI, Shaz BH, Easley KA, Hillyer CD, Maheshwari A. Do red cell transfusions increase the risk of necrotizing enterocolitis in premature infants? J Pediatr. 2010 Dec;157(6):972-978.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.05.054. Epub 2010 Jul 21.
- Singh R, Visintainer PF, Frantz ID 3rd, Shah BL, Meyer KM, Favila SA, Thomas MS, Kent DM. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):176-82. doi: 10.1038/jp.2010.145. Epub 2011 Jan 27.
- El-Dib M, Narang S, Lee E, Massaro AN, Aly H. Red blood cell transfusion, feeding and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Perinatol. 2011 Mar;31(3):183-7. doi: 10.1038/jp.2010.157. Epub 2011 Jan 20.
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Ultimo verificato
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- 51050
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