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Citochine infiammatorie correlate alla trasfusione e quantificazione della trappola extracellulare dei neutrofili nei neonati

1 maggio 2015 aggiornato da: University of Utah

Citochine infiammatorie correlate alla trasfusione e quantificazione della trappola extracellulare dei neutrofili nei neonati.

Nonostante i numerosi progressi nell'assistenza neonatale, l'enterocolite necrotizzante (NEC) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità tra i neonati prematuri. La NEC è l'emergenza gastrointestinale pericolosa per la vita più comune riscontrata nell'unità di terapia intensiva neonatale, che colpisce tra il 3,8% e il 13% dei neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW) (1-3). Più recentemente si è intensificato l'interesse riguardo alla possibile associazione tra trasfusioni "elettive" di globuli rossi (RBC) nei neonati prematuri e il successivo sviluppo di NEC (4-9). Su base fisiologica, sono state proposte alcune spiegazioni per la NEC associata a trasfusione: 1) l'impatto fisiologico dell'anemia che può avviare una cascata di eventi che portano a lesioni ischemico-ipossiemiche della mucosa intestinale che predispongono alla NEC [10]; e 2) aumento del flusso sanguigno splancnico dopo trasfusione di globuli rossi che porta a lesioni da riperfusione della mucosa intestinale.

Obiettivo 1. Questo studio quantificherà i profili delle citochine infiammatorie nei neonati anemici assistiti in terapia intensiva neonatale prima e dopo la trasfusione con globuli rossi concentrati (PRBC), come dettato dalle attuali linee guida cliniche per il trattamento dell'anemia, e valuterà in modo prospettico i segni e i sintomi clinici della NEC dopo ogni evento trasfusionale.

Obiettivo 2. I leucociti polimorfonucleati (PMN) isolati dai campioni di sangue pre e post trasfusione saranno valutati in vitro per la formazione di trappole extracellulari di neutrofili (NET).

Obiettivo 3. A) Determinare se un'anemia significativa che precede una trasfusione di globuli rossi sia associata a un'alterata ossigenazione intestinale e se una trasfusione di globuli rossi aumenti temporaneamente l'ossigenazione splancnica. Postuliamo che il CSOR sarà basso (<0,75) alla misurazione basale nei bambini con anemia emodinamicamente significativa e che la trasfusione di globuli rossi aumenterà temporaneamente la perfusione intestinale in quel particolare gruppo di bambini.

B) Determinare se le alterazioni della saturazione dell'ossigenazione regionale mesenterica (rSO2) possano predire lo sviluppo di NEC nei neonati VLBW. Ipotizziamo che i valori complessivi del rapporto di ossigenazione cerebro-splancnico (CSOR) saranno significativamente più bassi tra i neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW) che sviluppano NEC, rispetto ai valori CSOR ottenuti nei neonati che non sviluppano NEC dopo trasfusione di globuli rossi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

12

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Primary Children's Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 2 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Neonati prematuri ricoverati presso l'Università dello Utah (UUMC), il Primary Children's Medical Center (PCMC) e l'Intermountain Medical Center (IMC) Neonatal Intesive Care Unit (NICU)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato in terapia intensiva neonatale presso UUMC, PCMC o IMC
  • Età gestazionale alla nascita ≤ 32 settimane
  • Peso alla nascita ≤ 1500 grammi
  • Età ≤ 12 settimane di vita

Criteri di esclusione:

  • Mancanza del consenso dei genitori
  • Molteplici anomalie congenite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Solo caso
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Neonati che richiedono PRBC
Neonati prematuri che richiedono PRBC per anemia non correlata a sepsi, chirurgia, NEC o anomalie immunologiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto sierico di citochine
Lasso di tempo: 6 ore
I campioni di plasma saranno analizzati per il contenuto proteico di 13 diverse citochine mediante un test di cattura a sandwich multiplex eseguito presso l'ARUP Institute for Experimental and Clinical Pathology. Le citochine e le chemochine analizzate includeranno: ligando CD40, interferone-gamma, interleuchina-10, interleuchina-12, interleuchina-13, interleuchina-1-β, interleuchina-2, interleuchina-2-recettore, interleuchina-4, interleuchina-5 , interleuchina-6, IL-8 e fattore di necrosi tumorale-alfa. Inoltre, analizzeremo i componenti della via del complemento, tra cui: complemento emolitico totale, frammenti C3a, C5a e FAB nella via alternativa del complemento. I livelli di proteine ​​delle citochine prima e dopo la trasfusione saranno confrontati tra loro e con il contenuto di citochine del campione di PRBC.
6 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della formazione della rete
Lasso di tempo: 6 ore
I PMN saranno isolati dai campioni di sangue dei partecipanti dopo la rimozione del plasma tramite immunoselezione positiva. Saranno quindi stimolati in vitro con stimoli che inducono NET come lipopolisaccaride o fattore di attivazione piastrinica per 1 ora in condizioni standard e analizzati per la formazione di NET sia qualitativamente tramite microscopia confocale che quantitativamente tramite il contenuto supernatante dell'istone H3 come determinato da ELISA e/o macchiatura occidentale.
6 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indici di ossigenazione tissutale (TOI) delle regioni cerebrali (TOI brain ) e splancniche (TOIabdo)
Lasso di tempo: 53 ore
Gli indici di ossigenazione tissutale (TOI) delle regioni cerebrali (TOI brain ) e splancniche (TOIabdo) saranno misurati mediante NIRS ei valori riportati come CSOR (TOIabdo/TOI brain). Le misurazioni verranno registrate continuamente e i punti dati ottenuti per periodi di 30 minuti al basale o T0 (prima della trasfusione di PRBC) e ogni ora durante la trasfusione di RBC (T1, T2, T3 e T4)
53 ore
RSO2 mesenterica
Lasso di tempo: 53 ore

Per determinare se le alterazioni nella rSO2 mesenterica possono predire lo sviluppo di NEC nei neonati VLBW.

A questo scopo, TOI e CSOR saranno misurati ogni 3 ore per periodi di 30 minuti nelle prime 48 ore successive alla trasfusione di globuli rossi (da T5 a T16) (Tabella 1). Ottenendo misurazioni durante questo lasso di tempo, intendiamo catturare il periodo di maggiore suscettibilità allo sviluppo di NEC in questa popolazione.

53 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan Wiedmeier, MD, University of Utah

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

28 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 51050

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