Studio multicentrico di fase 1 a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la risposta farmacocinetica e farmacodinamica dell'iniezione di PE0139 in soggetti adulti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio;
• Soggetti maschi e femmine di almeno 18 anni di età;
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 30 giorni dopo la loro dose del farmaco in studio;
• Indice di massa corporea ≤45 kg/m2;
• Con diagnosi di T2DM e che sta attualmente assumendo una dose giornaliera stabile di un'insulina basale (Lantus) più almeno un agente antiiperglicemico orale a una dose stabile per 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Attualmente sta assumendo o ha assunto nei 3 mesi precedenti lo screening di un analogo/agonista del GLP-1 approvato o sperimentale (ad es. Victoza®) o pramlintide;
• Attualmente sta assumendo o ha assunto abitualmente, nei 3 mesi precedenti lo screening, un'insulina ad azione rapida;
• Attualmente sta assumendo o ha assunto, nei 3 mesi precedenti lo screening, un'insulina a lunga durata d'azione diversa da Lantus®;
• Allergia nota o effetti avversi gravi causati da un prodotto insulinico approvato o sperimentale o da uno qualsiasi dei suoi componenti;
• Attualmente sta assumendo uno dei seguenti farmaci: diuretici tiazidici o furosemidici, beta-bloccanti, estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva o altri farmaci cronici con effetti avversi noti sui livelli di tolleranza al glucosio a meno che il soggetto non abbia assunto dosi stabili di tali agenti per almeno 2 mesi prima dello screening e non sono previsti cambiamenti durante il periodo di studio;
• Storia di ipoglicemia grave ricorrente (più di 2 episodi negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione o inconsapevolezza ipoglicemica;
• Malattia maligna definita come 1) qualsiasi storia di melanoma maligno o cancro al seno e/o 2) storia di altri tipi di cancro negli ultimi 5 anni prima dello screening;
• Malattia cardiovascolare instabile definita come uno o più dei seguenti: storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening; Storia di insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association prima dello screening; Ipertensione incontrollata/protratta; Anamnesi o evidenza di sindrome del QT lungo o elettrocardiogramma medio triplicato a 12 derivazioni che dimostri l'intervallo QT;
• Disfunzione renale e/o epatica clinicamente significativa;
• Requisito assoluto di corticosteroidi o hanno ricevuto steroidi sistemici entro 3 mesi prima della randomizzazione (V5, giorno -1). Nota: sarà consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• Storia nota o abuso attivo di alcol o uso di droghe illecite entro 1 anno prima dello screening;
• Screening positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C in V1;
• Partecipare a qualsiasi altro studio e aver ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della Visita 1.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dell'investigatore, esporrebbero il soggetto a maggior rischio.