Rituximab contro ciclofosfamide nella malattia del tessuto connettivo-ILD (RECITAL)

Criterio di inclusione:

• Età da 18 a 80 anni alla visita 1

• Una diagnosi di malattia del tessuto connettivo, basata su criteri accettati a livello internazionale, in una delle seguenti categorie21-24: (vedere Appendice 1 per i dettagli)

  • Sclerosi sistemica
  • Miopatia interstiziale idiopatica (incluse polimiosite/dermatomiosite)
  • Malattia mista del tessuto connettivo
• Malattia polmonare interstiziale grave e/o progressiva associata alla sottostante malattia del tessuto connettivo.
• HRTC toracica eseguita entro 12 mesi dalla visita dello studio 1
• Intenzione del medico curante di trattare l'ILD con ciclofosfamide per via endovenosa (con indicazioni terapeutiche che includono il deterioramento dei sintomi attribuibili all'ILD, il deterioramento dei test di funzionalità polmonare, il peggioramento dello scambio gassoso o l'estensione dell'ILD alla prima presentazione) e laddove vi sia una ragionevole aspettativa che il trattamento immunosoppressivo con stabilizzare o migliorare CTD-ILD. Negli individui con sclerodermia si prevede che i soggetti soddisfino i criteri per malattia estesa definiti da Goh et al19
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Età 80 anni.
• Precedente trattamento con rituximab e/o ciclofosfamide per via endovenosa
• Ipersensibilità nota al rituximab o alla ciclofosfamide o ai loro componenti
• - Significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) altra comorbilità d'organo inclusa compromissione cardiaca, epatica o renale
• Malattia polmonare ostruttiva coesistente (ad es. asma, BPCO, enfisema) con FEV1/FVC prebroncodilatatore < 70%
• Pazienti a rischio significativo di complicanze infettive a seguito di immunosoppressione, inclusi; HIV positivo o altre sindromi da immunodeficienza (inclusa ipogammaglobulinemia)
• Tubercolosi sospetta o provata non trattata
• Epatite virale
• Infezione che richiede un trattamento antibiotico nelle quattro settimane precedenti
• Sintomi neurologici inspiegabili (che possono suggerire una leucoencefalopatia mutifocale progressiva; PML). I sintomi neurologici che insorgono come conseguenza del sottostante CTD non necessitano di esclusione.
• Altra terapia sperimentale (partecipazione a studi di ricerca) ricevuta entro 8 settimane dalla visita 1
• Terapia immunosoppressiva (diversa dai corticosteroidi) ricevuta entro 2 settimane dalla visita 1 (randomizzazione)
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile
• Ematuria inspiegabile o precedente carcinoma della vescica
• Impossibile fornire il consenso scritto informato