Tremore vocale nella disfonia spasmodica: meccanismi centrali e risposta al trattamento

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicamente documentata di SD e/o TV con effetti positivi dell'alcol sui loro sintomi;
• Età da 21 a 80 anni;
• Madrelingua inglese;
• Destrimani (basato sull'Edinburgh Handedness Inventory).

Criteri di esclusione:

• Soggetti incapaci di prestare un consenso informato;
• Saranno escluse dallo studio le donne in gravidanza e che allattano fino al momento in cui non sono più in gravidanza o in allattamento. A tutte le pazienti in età fertile sarà richiesto di accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile prima e durante il trattamento con sodio oxibato e prima di ricevere tossina botulinica. Il metodo di contraccezione sarà documentato nella cartella clinica del paziente. Tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine, che deve essere negativo per la partecipazione allo studio;

• Soggetti con storia medica passata o presente di

  1. eventuali disturbi neurologici, ad eccezione della disfonia spasmodica e del tremore della voce, saranno esclusi dallo studio al fine di mantenere la popolazione di pazienti omogenea, consentire la valutazione dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale senza confondere con la presenza di altre condizioni neurologiche e identificare SD e Cambiamenti specifici del disturbo della TV nella funzione e nella struttura del cervello. Saranno esclusi i pazienti che riferiscono altri problemi neurologici passati o presenti, come ictus, disturbi del movimento diversi da DS e VT, tumori cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche con perdita di coscienza, atassie, miopatie, miastenia grave, malattie demielinizzanti, alcolismo, tossicodipendenza . Poiché il tremore vocale è una delle forme di tremore essenziale, i pazienti con tremore essenziale da moderato a grave che interessano altre parti del corpo saranno esclusi dallo studio. Saranno esclusi dallo studio anche tutti i pazienti che presentano movimenti distonici in regioni del corpo diverse dalla laringe;
  2. problemi psichiatrici, come schizofrenia, depressione maggiore e/o bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, saranno esclusi per mantenere la popolazione di pazienti omogenea, consentire la valutazione dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale senza confondere con la presenza di condizioni psichiatriche e identificare il disturbo- cambiamenti specifici nella funzione e nella struttura del cervello;
  3. problemi laringei, come paralisi delle corde vocali, paresi, noduli e polipi delle corde vocali, carcinoma, laringite cronica;
  4. storia passata o presente nota di disfunzione epatica e renale di grado 2 o superiore secondo i criteri NCI.;
  5. storia passata o presente nota di insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave;
  6. storia passata o presente nota di deterioramento cognitivo e ideazioni suicide attive;
• Pazienti asintomatici a causa del trattamento con iniezioni di tossina botulinica nei muscoli laringei. La durata degli effetti positivi della tossina botulinica varia da paziente a paziente ma dura in media 3-4 mesi. Tutti i pazienti saranno valutati per garantire che siano completamente sintomatici prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del sottostudio, che esaminerà gli effetti dei trattamenti combinati con tossina botulinica e sodio oxibato sulla funzione cerebrale anormale nei pazienti con SD e VT;
• Per evitare la possibilità di effetti confondenti dei farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, tutti i partecipanti allo studio saranno interrogati su eventuali farmaci prescritti o da banco come parte del loro screening iniziale sull'assunzione. Quei pazienti che ricevono farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale (eccetto il sodio oxibato) saranno esclusi dallo studio.
• Ai partecipanti verrà chiesto se hanno subito interventi chirurgici alla testa e al collo, in particolare interventi chirurgici al cervello e alla laringe, come tiroplastica, denervazione laringea e denervazione-reinervazione selettiva dell'adduttore laringeo. Poiché sia ​​la chirurgia cerebrale che quella laringea possono potenzialmente portare alla struttura cerebrale e alla riorganizzazione delle funzioni, tutti i soggetti con storia di chirurgia cerebrale e/o laringea saranno esclusi dallo studio.
• I soggetti che hanno tatuaggi, oggetti ferromagnetici nel loro corpo (ad esempio, stimolatori impiantati, clip chirurgiche, protesi, valvola cardiaca artificiale, ecc.) che non possono essere rimossi ai fini della partecipazione allo studio MRI.