- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01961297
Tremore vocale nella disfonia spasmodica: meccanismi centrali e risposta al trattamento
26 ottobre 2017 aggiornato da: Kristina Simonyan
La ricerca proposta mira a determinare le anomalie cerebrali nei pazienti con disfonia spasmodica (SD) e tremore vocale (VT) come base per la caratterizzazione dei meccanismi centrali alla base del miglioramento dei sintomi in seguito all'uso di sodio oxibato, un nuovo farmaco orale per il trattamento dell'etanolo- distonia reattiva.
La ricerca proposta è rilevante per la salute pubblica perché si prevede che la delucidazione degli aspetti meccanicistici specifici del disturbo dell'organizzazione cerebrale in SD rispetto a SD/TV porti alla definizione di criteri avanzati per la gestione clinica di questi disturbi, compresa la diagnosi differenziale e il trattamento.
Pertanto, la ricerca proposta è rilevante per la parte della missione del NIH che riguarda lo sviluppo di conoscenze fondamentali che aiuteranno a ridurre gli oneri della disabilità umana.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La disfonia spasmodica (SD) è una condizione cronica debilitante, caratterizzata dalla perdita selettiva del controllo vocale volontario durante la produzione del linguaggio a causa di spasmi incontrollati nei muscoli laringei.
La SD diventa ancora più invalidante quando è associata a tremore vocale indotto dall'azione (VT) a causa della sua scarsa risposta al trattamento gold standard con tossina botulinica.
Vi è, quindi, la necessità critica di identificare nuove opportunità terapeutiche per i pazienti con SD/TV che ricevono benefici limitati, se del caso, dalle iniezioni di tossina botulinica.
La progettazione e l'uso di nuovi approcci terapeutici per questi pazienti, tuttavia, saranno in gran parte irraggiungibili se i meccanismi centrali dello sviluppo di DS e VT rimarranno sconosciuti.
Il nostro obiettivo a lungo termine è determinare la fisiopatologia della SD e dei disturbi correlati, come la TV, per lo sviluppo di nuove opzioni diagnostiche e terapeutiche per questi pazienti.
L'obiettivo di questa applicazione è identificare le anomalie cerebrali nei pazienti SD e SD/VT come base per la caratterizzazione dei meccanismi centrali alla base del miglioramento dei sintomi in seguito all'uso di sodio oxibato, un nuovo agente farmacologico per il trattamento della distonia sensibile all'etanolo.
La nostra ipotesi centrale è che, rispetto ai pazienti SD, i pazienti SD/VT presenteranno ulteriori anomalie cerebrali all'interno dei circuiti cerebrali sensomotori che controllano la produzione vocale, che vengono modulate in misura maggiore con il trattamento con sodio oxibato.
Postuliamo inoltre che l'efficacia clinica del trattamento con sodio oxibato sarà correlata ai suoi effetti modulatori centrali.
Il fondamento logico della ricerca proposta è che l'identificazione di distinti meccanismi cerebrali alla base delle manifestazioni cliniche di DS e SD/TV fornirebbe le necessarie informazioni sulla patofisiologia di questi disturbi, mentre la comprensione dei correlati neurali dell'azione del sodio oxibato consentirebbe di stabilire un razionale scientifico per l'uso di un nuovo trattamento in questi disturbi.
Utilizzando un approccio globale di neuroimaging multimodale e test clinico-comportamentali, la nostra ipotesi centrale sarà testata perseguendo due obiettivi specifici: (1) determinare le anomalie cerebrali specifiche del disturbo nei pazienti SD e SD/VT e (2) caratterizzare il effetti centrali del trattamento con sodio oxibato in pazienti SD e SD/VT sensibili all'etanolo.
Questa ricerca è innovativa perché si concentra non solo sull'identificazione di distinti fattori fisiopatologici che contribuiscono allo sviluppo di SD e VT, ma anche sulla scoperta dei meccanismi degli effetti centrali di un nuovo farmaco orale, il sodio oxibato, che promette il trattamento dei sintomi refrattari nella SD e SD/VT.
La ricerca proposta è significativa perché farà progredire la nostra comprensione della fisiopatologia della distonia in generale e della SD in particolare e avrà un impatto diretto sul miglioramento della gestione clinica dei pazienti con SD e SD/VT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
53
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinicamente documentata di SD e/o TV con effetti positivi dell'alcol sui loro sintomi;
- Età da 21 a 80 anni;
- Madrelingua inglese;
- Destrimani (basato sull'Edinburgh Handedness Inventory).
Criteri di esclusione:
- Soggetti incapaci di prestare un consenso informato;
- Saranno escluse dallo studio le donne in gravidanza e che allattano fino al momento in cui non sono più in gravidanza o in allattamento. A tutte le pazienti in età fertile sarà richiesto di accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile prima e durante il trattamento con sodio oxibato e prima di ricevere tossina botulinica. Il metodo di contraccezione sarà documentato nella cartella clinica del paziente. Tutte le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine, che deve essere negativo per la partecipazione allo studio;
Soggetti con storia medica passata o presente di
- eventuali disturbi neurologici, ad eccezione della disfonia spasmodica e del tremore della voce, saranno esclusi dallo studio al fine di mantenere la popolazione di pazienti omogenea, consentire la valutazione dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale senza confondere con la presenza di altre condizioni neurologiche e identificare SD e Cambiamenti specifici del disturbo della TV nella funzione e nella struttura del cervello. Saranno esclusi i pazienti che riferiscono altri problemi neurologici passati o presenti, come ictus, disturbi del movimento diversi da DS e VT, tumori cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche con perdita di coscienza, atassie, miopatie, miastenia grave, malattie demielinizzanti, alcolismo, tossicodipendenza . Poiché il tremore vocale è una delle forme di tremore essenziale, i pazienti con tremore essenziale da moderato a grave che interessano altre parti del corpo saranno esclusi dallo studio. Saranno esclusi dallo studio anche tutti i pazienti che presentano movimenti distonici in regioni del corpo diverse dalla laringe;
- problemi psichiatrici, come schizofrenia, depressione maggiore e/o bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, saranno esclusi per mantenere la popolazione di pazienti omogenea, consentire la valutazione dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale senza confondere con la presenza di condizioni psichiatriche e identificare il disturbo- cambiamenti specifici nella funzione e nella struttura del cervello;
- problemi laringei, come paralisi delle corde vocali, paresi, noduli e polipi delle corde vocali, carcinoma, laringite cronica;
- storia passata o presente nota di disfunzione epatica e renale di grado 2 o superiore secondo i criteri NCI.;
- storia passata o presente nota di insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave;
- storia passata o presente nota di deterioramento cognitivo e ideazioni suicide attive;
- Pazienti asintomatici a causa del trattamento con iniezioni di tossina botulinica nei muscoli laringei. La durata degli effetti positivi della tossina botulinica varia da paziente a paziente ma dura in media 3-4 mesi. Tutti i pazienti saranno valutati per garantire che siano completamente sintomatici prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del sottostudio, che esaminerà gli effetti dei trattamenti combinati con tossina botulinica e sodio oxibato sulla funzione cerebrale anormale nei pazienti con SD e VT;
- Per evitare la possibilità di effetti confondenti dei farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, tutti i partecipanti allo studio saranno interrogati su eventuali farmaci prescritti o da banco come parte del loro screening iniziale sull'assunzione. Quei pazienti che ricevono farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale (eccetto il sodio oxibato) saranno esclusi dallo studio.
- Ai partecipanti verrà chiesto se hanno subito interventi chirurgici alla testa e al collo, in particolare interventi chirurgici al cervello e alla laringe, come tiroplastica, denervazione laringea e denervazione-reinervazione selettiva dell'adduttore laringeo. Poiché sia la chirurgia cerebrale che quella laringea possono potenzialmente portare alla struttura cerebrale e alla riorganizzazione delle funzioni, tutti i soggetti con storia di chirurgia cerebrale e/o laringea saranno esclusi dallo studio.
- I soggetti che hanno tatuaggi, oggetti ferromagnetici nel loro corpo (ad esempio, stimolatori impiantati, clip chirurgiche, protesi, valvola cardiaca artificiale, ecc.) che non possono essere rimossi ai fini della partecipazione allo studio MRI.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Sodio oxibato
Somministrazione orale di una singola dose di sodio oxibato (0,75-2,0 g)
|
Sodio oxibato
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di partecipanti che hanno riportato effetti positivi.
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Numero di partecipanti che avevano riportato effetti positivi di almeno una bevanda alcolica sui loro sintomi vocali
|
Giorno 1
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di interruzioni vocali
Lasso di tempo: basale e Giorno 1
|
Il numero di interruzioni vocali con caratteristica SD in ogni frase durante la valutazione pre-assunzione e post-assunzione
|
basale e Giorno 1
|
Severità della durezza della voce
Lasso di tempo: basale e Giorno 1
|
Scala di gravità analogica visiva (0 per nessuno, 100 per il più grave/profondo)
|
basale e Giorno 1
|
Affanno Gravità
Lasso di tempo: basale e Giorno 1
|
Scala di gravità analogica visiva (0 per nessuno, 100 per il più grave/profondo)
|
basale e Giorno 1
|
Gravità del tremore vocale
Lasso di tempo: basale e Giorno 1
|
Scala di gravità analogica visiva (0 per nessuno, 100 per il più grave/profondo)
|
basale e Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kristina Simonyan, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Simonyan K, Frucht SJ. Long-term Effect of Sodium Oxybate (Xyrem(R)) in Spasmodic Dysphonia with Vocal Tremor. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013 Dec 9;3:tre-03-206-4731-1. doi: 10.7916/D8CJ8C5S. eCollection 2013.
- Rumbach AF, Blitzer A, Frucht SJ, Simonyan K. An open-label study of sodium oxybate in Spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2017 Jun;127(6):1402-1407. doi: 10.1002/lary.26381. Epub 2016 Nov 3.
- Simonyan K, Frucht SJ, Blitzer A, Sichani AH, Rumbach AF. A novel therapeutic agent, sodium oxybate, improves dystonic symptoms via reduced network-wide activity. Sci Rep. 2018 Oct 31;8(1):16111. doi: 10.1038/s41598-018-34553-x.
- Kirke DN, Frucht SJ, Simonyan K. Alcohol responsiveness in laryngeal dystonia: a survey study. J Neurol. 2015 Jun;262(6):1548-56. doi: 10.1007/s00415-015-7751-2. Epub 2015 May 1.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2012
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
11 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 novembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Discinesia
- Segni e sintomi, respiratori
- Malattie laringee
- Disturbi della voce
- Tremore
- Disfonia
- Raucedine
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Adiuvanti, Anestesia
- Sodio oxibato
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 09-1156
- R01DC012545 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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