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Studio che valuta l'influenza dell'associazione LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra sul carcinoma colorettale metastatico (IRAFU)

16 ottobre 2023 aggiornato da: Centre Georges Francois Leclerc

Studio di fase II che valuta l'influenza dell'associazione LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra sulla vascolarizzazione delle metastasi epatiche del carcinoma colorettale metastatico: studio di prova del concetto

Il cancro del colon metastatico è un grave problema di salute pubblica nonostante i progressi della chemioterapia; pochi nuovi farmaci sono in fase di sviluppo per il trattamento di questa patologia.

Numerosi studi hanno dimostrato che il cancro del colon umano è un tumore riconosciuto dal sistema immunitario e la presenza di infiltrati linfocitari nel letto tumorale è associata a una prognosi migliore. Al contrario, l'effetto della chemioterapia sulla risposta immunitaria è poco studiato.

Recentemente è stata evidenziata l'importanza delle cellule soppressori mieloidi (MDSC) nello sviluppo del cancro del colon e l'effetto del 5-fluorouracile su questa popolazione cellulare. Si osserva un accumulo di queste cellule nel sangue e negli organi linfoidi durante la progressione del tumore. Inoltre, è stato stabilito che la morte delle MDSC indotta dal 5-fluorouracile induce l'attivazione della caspasi -1 e dell'IL-1beta da parte di queste MDSC.

Questi eventi promuovono la polarizzazione delle cellule T CD4 nei linfociti Th17 intratumorali. L'IL-17 prodotta da queste cellule esercita un effetto pro-angiogenico nell'indurre la proliferazione delle cellule endoteliali che esprimono e quindi limita l'effetto del 5-fluorouracile endoglin.

Nell'uomo è stato anche osservato che la chemioterapia con 5-fluorouracile e in particolare l'associazione LV5FU2 +/- bevacizumab induce una rapida morte delle MDSC nel sangue così come l'attivazione della caspasi 1 in queste cellule. Pertanto, la produzione di IL - 1 viene rilevata nel siero dei pazienti dopo 24 ore dalla somministrazione di 5-fluorouracile.

L'infiammazione cronica e la produzione di interleuchina-1 possono alterare l'efficacia delle risposte immunitarie antitumorali e facilitare l'angiogenesi. Molti dati preclinici suggeriscono un ruolo dell'inibizione antitumorale di IL-1beta, ma l'effetto di una combinazione di chemioterapia e un inibitore di IL-1beta non è stato ancora testato nell'uomo.

Anakinra è un farmaco utilizzato negli esseri umani da molti anni per trattare segni e sintomi dell'artrite reumatoide. In combinazione con il metotrexato, nei pazienti la cui risposta al solo metotrexato non è soddisfacente, ha mostrato risultati interessanti. La dose utilizzata clinicamente è di 100 mg al giorno, che è la dose che si propone di testare in questo studio.

In questo contesto va ricordato che il metotrexato è un agente chemioterapico appartenente alla classe degli antimetaboliti come il 5-fluorouracile.

L'RCP di questo farmaco indica che negli studi la tossicità dell'originatore era simile tra il braccio di controllo e il braccio anakinra con un aumento delle infezioni gravi (1,8 % vs 0,7 %) e un'aumentata incidenza di neutropenia (2,5 % neutropenia > grado = 1). La principale tossicità osservata è una reazione infiammatoria dolorosa al sito di iniezione nel 70% dei pazienti. I ricercatori ritengono che questo progetto potrebbe consentire di convalidare nell'uomo le osservazioni precliniche che mostrano un potenziale antitumorale per la combinazione anakinra e 5-fluorouracile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Francia, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo o donna
  • Età ≥ 18 e ≤ 80 anni
  • Performance status di 0 o 1 secondo il punteggio ECOG dell'OMS
  • Paziente con metastasi colorettali non curative e progressione in terapia nella terapia di prima linea contenente 5-fluorouracile e cancro bevacizumab.
  • Paziente con rischio basso o intermedio definito dai criteri di Kohne modificati
  • Metastasi epatiche ≥ 1 cm
  • Valutazione Revisione (TC torace, addome e pelvi) effettuata nelle 4 settimane precedenti e che mostri la presenza di una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Indicazione trattamento LV5FU2 + bevacizumab convalidato
  • Paziente la cui comprensione dello studio è buona

  • Valori biologici entro i seguenti limiti :

    • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (N)
    • AST e ALT ≤ 5 N
    • Creatinina ≤ 1,5 N e clearance della creatinina > 60 ml/min
    • Neutrofili ≥ 1,5 . 109/l
    • Piastrine ≥ 100 . 109/l
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (anche se i pazienti inclusi sono stati trasfusi).
    • Albumina ≥ 30 g/L
    • Epatite sierologica B, C e HIV negativa
  • Informazioni fornite e consenso informato firmato
  • Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale
  • Per le donne in età fertile, la necessità di una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

Correlati alla malattia:

  • Altri tumori nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio o concomitanti (tranne il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma a cellule basali della pelle).
  • Presenza di metastasi cerebrali
  • Prognosi stimata sopravvivenza <3 mesi

Relativo al trattamento:

  • Presenza di una controindicazione al bevacizumab (intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti, rischio di trombosi arteriosa, rischio di sanguinamento, trombosi venosa profonda senza un efficace trattamento anticoagulante o trattamento anticoagulante sbilanciato) Concomitanza sistemica
  • Immunoterapia, immunosoppressori, corticosteroidi ≥ 1 mg/kg o terapia ormonale: corticosteroidi somministrati cronicamente, terapia immunosoppressiva, bioterapia somministrata sotto la gestione della malattia infiammatoria (anti-TNF, anti-IL6...)
  • Ipersensibilità a uno dei composti dei trattamenti
  • Ipersensibilità al lattice (il cappuccio della siringa contenente anakinra contiene gomma naturale secca, un derivato del lattice), che può causare reazioni allergiche
  • Grado di neuropatia periferica ≥ 2
  • Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

In relazione alle condizioni del paziente:

  • Partecipazione durante o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio a un altro studio clinico con una molecola sperimentale.
  • Malattia grave squilibrata, infezione sottostante che può impedire al paziente di ricevere cure
  • Occlusione o subocclusione intestinale o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
  • Gravidanza (test obbligatorio per includere la gravidanza), allattamento o mancanza di una contraccezione efficace per uomini e donne in età fertile
  • Malattia psichiatrica che compromette la comprensione delle informazioni o la realizzazione dello studio
  • Paziente sottoposto a tutela, curatela o tutela giudiziaria
  • Impossibilità di firmare il consenso informato o di sottoporsi a follow-up medico per motivi geografici, sociali o psicologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
Droga: ANAKINRA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta dopo 2 mesi in pazienti con carcinoma colorettale con metastasi epatiche trattati con anakinra e LV5FU2/bevacizumab
Lasso di tempo: dopo 2 mesi di trattamento
dopo 2 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta per ecografia
Lasso di tempo: 15 giorni dopo l'inizio del trattamento
15 giorni dopo l'inizio del trattamento
Tasso di controllo del tumore
Lasso di tempo: A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
Tasso e profilo di sicurezza secondo NCI-CTCAE v4
Lasso di tempo: Ogni 15 giorni prima di ogni ciclo di trattamento
Ogni 15 giorni prima di ogni ciclo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Georges Francois Leclerc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

15 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

18 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-003367-55

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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