Studio per valutare l'effetto della solifenacina e del mirabegron sulle concentrazioni di digossina nel sangue in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 20,0 e 30,0 kg/m2, inclusi. Il soggetto pesa almeno 50 kg [proiezione].

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere in età fertile:

    1. post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
    2. documentato chirurgicamente sterile

  • Oppure, se in età fertile,

    1. Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio clinico e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, e
    2. deve avere un test di gravidanza su siero/urina negativo allo screening e al giorno -1,e
    3. se eterosessuale attivo, accetti di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre partecipa al presente studio clinico, definito come firma del modulo di consenso informato (ICF) fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima della valutazione dello screening o che allatta al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta alla solifenacina succinato, mirabegron, digossina o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (LFT) (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP], GGT, bilirubina totale [TBL]) al di sopra del limite superiore della norma (ULN). In tal caso la valutazione può essere ripetuta una volta [giorno -1].
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• Il soggetto presenta qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione dell'esame obiettivo da parte dello sperimentatore, dell'ECG (ad es. .
• Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o maligna clinicamente significativa, come giudicato dal medico Investigatore.
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca media (FC) <50 o > 90 battiti al minuto (bpm); pressione sistolica media >140 mmHg; PA media diastolica > 90 mmHg al giorno 1 (misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente).
• Il soggetto ha un intervallo QTc(F) medio di > 430 ms (per i maschi) e > 450 ms (per le femmine) al giorno-1. Se il QTc(F) medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG in triplo. Se anche questo triplo dà risultati anormali, il soggetto deve essere escluso.
• - Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa o rischio di ritenzione urinaria, grave condizione gastrointestinale (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso.
• Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, terapia ormonale sostitutiva o rimedi naturali e a base di erbe [ad es. Buongiorno).
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità (14 unità per le donne) di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5] o 35 ml di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima del ricovero in unità clinica.
• Il soggetto consuma succo di pompelmo (più di 3 x 200 ml) o marmellata (più di 3 volte) carambola, arance di Siviglia o prodotti contenenti succo di arancia di Siviglia nella settimana precedente l'ammissione all'unità clinica fino alla fine della visita di studio (ESV), come riportato dal soggetto.
• - Il soggetto usa droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto utilizza regolarmente qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (500 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del ricovero in clinica il giorno -1.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del core dell'epatite B (HBc), gli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (Immunoglobulina M [IgM]), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana ( HIV) 1+2 anticorpi.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
• Il soggetto è un soggetto vulnerabile (ad esempio, soggetto tenuto in detenzione).
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o dell'Organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolto nello studio clinico.