Uno studio prospettico, multicentrico, in aperto di fase II neoadiuvante della durata di 12 settimane che ottimizza la terapia con taxani nei pazienti anziani con bassa risposta

Criteri generali di inclusione per ADAPT:

• Pazienti di sesso femminile, età alla diagnosi pari o superiore a 18 anni (considerare pazienti di età pari o superiore a 70 anni per ADAPT Anziani)
• Candidato alla chemioterapia sulla base dei criteri convenzionali
• Carcinoma primario invasivo unilaterale della mammella istologicamente confermato
• Clinica T1 - T4a-c
• Tutti gli N clinici (cN)
• Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (M0)
• Stato HR noto e stato HER2 (patologia locale)
• Blocco tumorale disponibile per revisione patologica centrale
• Performance Status ECOG <= 1 o KI >= 80%
• Il consenso informato scritto prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali
• Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up
• I pazienti devono qualificarsi per il trattamento neoadiuvante

• LVEF > 50%; LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione misurata mediante ecocardiografia ed ECG normale (entro 42 giorni prima della chemioterapia)

  • Requisiti di laboratorio:

    • Leucociti ≥ 3,5 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1 x ULN
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Ulteriori criteri di inclusione ADAPT Anziani:

• ≥ 70 anni
• Scala Charlson ≤ 2
• Malattia HR+/HER2-: se RS e test sequenziali sono disponibili N0-1/RS 12-25/scarsa risposta o N0-1/RS ≥26
• Tutti G3 con Ki-67 ≥40% nei tumori > 1 cm
• Tutto N2
• Tutto TN
• Tutti i sottotipi

Criteri generali di esclusione per ADAPT:

• Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate
• Pregresso tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 10 anni, eccetto basalioma cutaneo trattato in modo curativo, pTis della cervice uterina
• Carcinoma mammario non operabile compreso il cancro al seno infiammatorio
• Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo, previa consultazione con lo sponsor
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (è consentita la partecipazione simultanea a studi sulla sicurezza post-autorizzazione non interventistici che non influenzano gli endpoint primari dello studio, ad es. WSG PROTROCA per la valutazione della profilassi G-CSF primaria/secondaria)
• Cancro al seno maschile
• Cancro al seno sequenziale
• Ragioni che indicano il rischio di scarsa compliance
• Paziente non in grado di acconsentire

Criteri di esclusione aggiuntivi ADAPT Anziani:

• Polineuropatia nota ≥ grado 2
• Co-morbilità grave e rilevante che interagirebbe con l'applicazione di agenti citotossici o la partecipazione allo studio
• Funzione organica inadeguata (ad es. insufficienza epatica, malattie polmonari, ecc.)
• Funzione cardiaca non compensata (attuale aritmia ventricolare instabile che richiede trattamento, storia di CHF sintomatica classi NYHA II-IV), storia di infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 12 mesi dall'arruolamento, storia di ipertensione grave, CAD - malattia coronarica)
• Dispnea grave
• Polmonite
• Valori del sangue anomali:
• Trombocitopenia > grado CTCAE 1
• Aumenti di ALT/AST > grado CTCAE 1
• Ipokaliemia > grado CTCAE 1
• Neutropenia> Grado 1 CTCAE
• Anemia > grado CTCAE 1