Effetti della capsula di Tipranavir (con ritonavir) e della formulazione liquida sull'attività del citocromo P450 e della glicoproteina P in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Soggetti sani di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi
3. Pesare almeno 50 kg
4. I volontari devono essere ricoverati nei giorni 1-4, 7-9 e 17-20 per le valutazioni farmacocinetiche per ogni biomarcatore e TPV/r (giorni 7-9 e 17-20)
5. I volontari devono essere disposti a completare tutte le attività legate allo studio
6. Ogni volontario deve avere un numero di previdenza sociale valido
7. Ogni volontario deve avere una storia clinica, un esame fisico e un test di laboratorio accettabili

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione
2. Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi pressione arteriosa, frequenza cardiaca ed elettrocardiogramma) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica
3. Anamnesi o diagnosi di qualsiasi condizione medica significativa: inclusi, ma non limitati a, disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici, ematologici, psichiatrici, neurologici, oncologici o ormonali
4. Enzimi epatici elevati noti in precedenti studi clinici con qualsiasi composto (sperimentale o commercializzato)
5. Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (ad es. Hgb<11g/dL, Hct<30g/dL, colesterolo totale >240mg/dL, trigliceridi >500mg/dL, glicemia a digiuno >130mg/dL, test di funzionalità epatica >2,5 volte il limite superiore della norma, rapporto normalizzato internazionale al basale >1,2)
6. Storia di evidenza di malattia epatica, cardiaca, polmonare, endocrina, immunologica, gastrointestinale, ematologica, vascolare o del collagene clinicamente significativa
7. Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite
8. Incapace di astenersi da più di una birra o alcol equivalente al giorno per la durata dello studio
9. Uso di prodotti del tabacco e/o anamnesi di fumo negli ultimi 2 mesi
10. Incinta o allattamento
11. Donne sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo di barriera accettabile per il controllo delle nascite
12. Ipersensibilità a caffeina, warfarin, vitamina K, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, tipranavir, ritonavir o loro eccipienti
13. Trattamento concomitante con altri composti sperimentali
14. Somministrazione concomitante di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco noti per alterare l'enzima P450 o l'attività P-gp
15. Somministrazione concomitante di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco noti per essere altamente dipendenti da P450 o P-gp per la clearance per i quali è noto che concentrazioni plasmatiche elevate sono associate a grave tossicità
16. Somministrazione concomitante di qualsiasi prodotto alimentare noto per alterare l'attività dell'enzima P450 o P-gp come succo di pompelmo, arance di Siviglia
17. Somministrazione concomitante di qualsiasi farmaco che possa influenzare il sanguinamento (ad es. aspirina, clopidogrel, ticlopidina, warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare)
18. Somministrazione concomitante di contraccettivi orali (può essere inclusa con un periodo di washout di 7 giorni)
19. Somministrazione concomitante di eventuali farmaci a base di erbe
20. Accesso venoso inadeguato
21. Insufficienza renale o epatica
22. Risultato clinicamente inaccettabile all'esame fisico di screening
23. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
24. sieropositivo
25. Indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m²