Studio clinico prospettico che valuta la chemioterapia metronomica in pazienti con osteosarcoma dell'arto di alto grado, operabile, non metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con osteosarcoma ad alto grado di malignità, comprovato da biopsia, di nuova diagnosi, non trattato in precedenza. Dovrebbero essere ammissibili anche i pazienti con osteosarcoma come secondo tumore maligno.
2. Saranno accettati e trattati pazienti con qualsiasi sede primitiva, con o senza metastasi alla diagnosi.
3. Pazienti < 30 anni.
4. I pazienti devono avere una normale funzionalità corporea e un'adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,5 volte il valore normale o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2.
5. I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale < 1,5 x normale, aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) < 2,5 x normale.
6. I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata definita da una frazione di accorciamento > 27 % dall'ecocardiogramma o da una frazione di eiezione > 47 % dall'angiogramma radioisotopico .

7. Se è necessaria l'amputazione pre-chemioterapia, il paziente è incluso nello studio e idoneo alle analisi di sopravvivenza, tuttavia la risposta dell'analisi patologica non verrà eseguita.

   Si consiglia di procurarsi materiale per studi patologici e molecolari.

8. Quando possibile, un catetere centrale dovrebbe essere posizionato contro l'intensità della chemioterapia e la necessità di idratazione forzata.
9. Il paziente o il tutore legale devono firmare un modulo di consenso che spiegherà il tipo di trattamento e le procedure a cui il paziente sarà sottoposto.
10. Tempo > di 4 settimane tra la biopsia e l'inizio del trattamento - Ristadiazione

Criteri di esclusione:

1. Progressione della malattia (aumento di almeno il 20% dell'estensione della lesione, prendendo come riferimento la minima misura registrata dall'inizio del trattamento, o comparsa di una o più lesioni);
2. Qualsiasi situazione clinica opportunamente documentata, che a discrezione del medico curante, il paziente non può seguire con chemioterapia, per motivi di sicurezza;
3. La valutazione degli aspetti cardiaci sarà effettuata con attenzione, quindi escluderanno i pazienti con una riduzione del 20% della frazione di eiezione del ventricolo sinistro rispetto al basale o con una frazione di eiezione ventricolare < 45% indipendentemente dal basale;
4. Il rifiuto del paziente di continuare il trattamento;
5. Nefrotossicità, neurotossicità e ototossicità grado 4;
6. Ritardo superiore a 40 giorni per la realizzazione del successivo ciclo di trattamento, non correlato a tossicità;
7. Rifiuto dell'intervento chirurgico; 8 . Variazione superiore al 20% della dose raccomandata senza giustificazione.