Atorvastatina per la funzione endoteliale microvascolare e Raynaud nella sclerodermia diffusa precoce (TAMER)
L'effetto di atorvastatina sulla funzione endoteliale microvascolare e Raynaud nella sclerosi sistemica diffusa precoce
Lo scopo di questo studio è conoscere l'effetto dell'atorvastatina sulla funzione dei vasi sanguigni e sui sintomi di Raynaud nei pazienti con sclerosi sistemica diffusa precoce.
La sclerosi sistemica è una malattia caratterizzata da lesioni dei vasi sanguigni, attivazione del sistema immunitario e fibrosi. Si ritiene che la lesione dei vasi sanguigni sia importante all'inizio della malattia. Le complicanze dei vasi sanguigni della sclerosi sistemica includono fenomeni di Raynaud, ulcere delle dita delle mani e dei piedi e ipertensione polmonare. Sebbene l'atorvastatina riduca il colesterolo, è noto che ha molti effetti oltre alla riduzione del colesterolo. Questi includono il miglioramento della funzione dei vasi sanguigni e la riduzione della fibrosi. Ipotizziamo che il trattamento con atorvastatina per 16 settimane migliorerà la funzione dei vasi sanguigni e il sintomo di Raynaud nei pazienti con sclerosi sistemica diffusa precoce. Speriamo che mirando alla terapia all'inizio della malattia possiamo ritardare i cambiamenti dei vasi sanguigni e migliorare i sintomi di Raynaud.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune multisistemica caratterizzata da vasculopatia, attivazione del sistema immunitario e fibrosi della pelle e degli organi interni. La SSc colpisce circa 240 persone per milione negli Stati Uniti, ma è una malattia per la quale non esistono farmaci approvati dalla FDA. Le attuali ipotesi di patogenesi suggeriscono che una lesione vascolare con disfunzione endoteliale possa essere un evento scatenante che contribuisce all'attivazione immunologica e alla fibrosi nella patogenesi della malattia. Più del 90% degli individui con SSc presenta complicanze vascolari tra cui fenomeno di Raynaud, ulcere digitali o cancrena e ipertensione polmonare; con anomalie microvascolari ritenuto contribuire a Raynaud e ulcerazioni digitali.
È noto che le statine hanno effetti pleiotropici che possono modificare tutti e tre gli aspetti della patogenesi della SSc. La diagnosi precoce e il trattamento della disfunzione endoteliale microvascolare e del fenomeno di Raynaud possono avere il massimo effetto nella malattia precoce. Pertanto, ipotizziamo che il trattamento con atorvastatina in una coorte ben definita di sclerosi sistemica diffusa precoce produrrà risultati benefici.
I partecipanti saranno pazienti con sclerosi sistemica diffusa precoce e fenomeno di Raynaud che non hanno una storia di malattie cardiovascolari o diabete. Un totale di 30 pazienti saranno arruolati e seguiti per 16 settimane. La metà dei pazienti sarà randomizzata ad atorvastatina e metà al placebo. I pazienti potranno continuare la terapia immunosoppressiva sottostante e Raynaud a dosi stabili durante lo studio. Poiché si tratta di uno studio pilota, saranno necessari futuri studi controllati più ampi per dimostrare chiaramente l'efficacia del farmaco. Gli investigatori sperano che questo studio ci dia segnali per guidare una futura sperimentazione clinica multicentrica.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- sclerodermia diffusa precoce (< 3 anni dal primo sintomo correlato alla sclerodermia)
- Fenomeno di Raynaud
- nessun uso di farmaci ipolipemizzanti entro 60 giorni
Criteri di esclusione:
- gravidanza
- disfunzione renale o renale (creatinina < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina < 60 c/min)
- diabete mellito
- malattie cardiovascolari note o una precedente storia di ictus
- storia di malattia del fegato
- dose nuova o modificata di bloccanti dei canali del calcio (CCB) e bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) nelle ultime 4 settimane
- allergia nota o reazione avversa all'atorvastatina o ad un altro farmaco a base di statine
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Farmaco attivo
atorvastatina 40 mg una volta al giorno per sedici settimane
|
L'atorvastatina è un farmaco orale per abbassare il colesterolo comunemente indicato come terapia con statine.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Controllo placebo
ricevere un placebo di aspetto simile una volta al giorno per sedici settimane
|
farmaco orale di aspetto simile all'atorvastatina
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di pazienti che migliorano il proprio indice di iperemia reattiva (RHI) EndoPAT alla fine dello studio (16 settimane)
Lasso di tempo: Variazione di RHI dal basale a 16 settimane espressa come percentuale di pazienti che migliorano (rispondono).
|
EndoPAT è un dispositivo proprietario che valuta la funzione endoteliale digitale (microvascolare) durante l'iperemia reattiva.
Una sonda è posizionata su entrambi gli indici.
Dopo 5 minuti di osservazione di base, un braccio è occluso per 5 minuti, mentre l'altro no e funge da controllo.
L'output è l'indice di iperemia reattiva (RHI), calcolato come rapporto del segnale post-pre-occlusione nel lato occluso, "normalizzato al lato di controllo e ulteriormente corretto per il tono vascolare basale" secondo Itamar Medical.
Non ci sono unità.
RHI ≤ 1,67 è anormale e indica una disfunzione endoteliale.
|
Variazione di RHI dal basale a 16 settimane espressa come percentuale di pazienti che migliorano (rispondono).
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del punteggio della condizione di Raynaud (RCS) a 16 settimane (fine dello studio) rispetto al basale
Lasso di tempo: variazione di RCS dal basale alla settimana 16
|
Il Raynaud Condition Score è un risultato riferito dal paziente di una singola domanda riguardante la gravità di Raynaud.
È una scala analogica visiva con un intervallo di risultati compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di 0 us è assenza di sintomi e 100 sintomi gravi.
È raccomandato da OMERACT per la valutazione del fenomeno di Raynaud.
|
variazione di RCS dal basale alla settimana 16
|
|
La variazione mediana del punteggio della scala analogica visiva del fenomeno di Raynaud (RP-VAS) a 16 settimane (fine dello studio) rispetto al basale nei gruppi Atorvastatina e Placebo.
Lasso di tempo: basale a 16 settimane
|
La misura della scala RP-VAS va da 0 a 100, dove 0 è assenza di sintomi e 100 sintomi gravi.
Viene riportato l'intervallo di variazione mediano e interquartile tra il basale e la settimana 16 (fine dello studio).
|
basale a 16 settimane
|
|
% di pazienti che hanno migliorato la dilatazione mediata dal flusso brachiale (% FMD) a 16 settimane
Lasso di tempo: basale a 16 settimane
|
% FMD = variazione della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale tra pre e post-ischemia. La linea di base (pre-ischemia) è il riferimento a cui viene calcolata la variazione percentuale. Il risultato è espresso come % di pazienti che hanno avuto un miglioramento della loro %FMD a 16 settimane rispetto al basale. |
basale a 16 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie del tessuto connettivo
- Sclerodermia, sistemica
- Sclerodermia, Diffusa
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Atorvastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO14010170
- 1R21AR066305-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .