MLN0128 nel carcinoma a cellule di Merkel ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• MCC metastatico o ricorrente confermato dall'istologia
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale (vedere la sezione 10 per la valutazione della malattia misurabile). I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia documentata
• Età 18 anni o più
• Performance status ECOG ≤ 2
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening

    --- O

  • Sono chirurgicamente sterili --- OPPURE
• Se sono in età fertile, accetta di praticare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi efficaci

• Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
  • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
  • Trattamento con forti inibitori e/o induttori di CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9
  • Deve essere disponibile tessuto per studi correlativi (paraffinato o congelato)
  • Capacità di deglutire farmaci orali e mantenere uno stato di stomaco vuoto per 2 ore prima della dose MLN0128 e per 1 ora dopo la somministrazione
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Il soggetto ha metastasi cerebrali attive o malattia epidurale
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali
• Pazienti di sesso femminile che sono sia in allattamento che in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che può alterare l'assorbimento di MLN0128
• Diabete mellito scarsamente controllato

• Storia di uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio:

  • Evento miocardico ischemico
  • Evento cerebrovascolare ischemico
  • Necessità di supporto inotropo (esclusa la digossina) o aritmia cardiaca grave (non controllata).
  • Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Embolia polmonare

• Malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa al momento dell'ingresso nello studio, tra cui:

  • Ipertensione incontrollata
  • Ipertensione polmonare
  • Asma non controllato
  • Malattia valvolare significativa; grave rigurgito o stenosi
  • Bradicardia clinicamente significativa (sintomatica).
  • Storia di aritmia che richiede un defibrillatore cardiaco impiantabile
  • Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc)
• Inizio del trattamento con fattori di crescita emopoietici, trasfusioni di sangue ed emoderivati ​​o corticosteroidi sistemici