Uno studio di fase I su Epitinib (HMPL-813) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• L'istopatologia ha confermato tumori solidi
• Mancato trattamento standard o nessun trattamento standard per tumore avanzato incontrollato, ricorrente e/o metastatico (indipendentemente dalle precedenti condizioni chirurgiche)
• Età 18-70
• ECOG 0-2, e non peggio entro 7 giorni
• Vita attesa > 12 settimane
• modulo di consenso informato scritto volontariamente
• Per la coorte di espansione della dose, i soggetti devono essere idonei per i seguenti criteri di inclusione:
• Mutazione sensibilizzante dell'EGFR nella delezione dell'esone 19 o dell'esone 21 (L858R).
• NSCLC avanzato confermato istologicamente o citologicamente con metastasi cerebrali. Nessuna precedente radioterapia cerebrale o metastasi cerebrale è progredita dopo la somministrazione della radioterapia cerebrale valutata da RECIST 1.1.
• Nessun precedente trattamento con EGFR-TKI. Oppure i soggetti trattati con EGFR-TKI hanno sviluppato lesioni cerebrali durante la terapia con EGFR-TKI o le lesioni cerebrali esistenti sono progredite ma con lesioni extracraniche stabili.
• Fallimento del trattamento della precedente chemioterapia sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico o intolleranza alla chemioterapia. Oppure soggetti con recidiva di malattia dopo trattamento con chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante.
• Con almeno una malattia misurabile ( RECIST 1.1).

Criteri di esclusione:

• Test di laboratorio entro 2 settimane prima dell'arruolamento E ANC <1,5 × 10 9/L, piastrine<75×10 9/L, o Hb<9g/dL,
• Bilirubine totali sieriche > ULN, ALT/AST≥ULN senza metastasi epatiche o ALT/AST≥2,5 ULN con metastasi epatiche
• Creatinina sierica > 1,5 ULN o clearance della creatinina < 40 ml/min
• Pressione sistolica diastolica ≥140 mmHg o pressione diastolica sistolica ≥90 mmHg qualunque sia il farmaco antipertensivo utilizzato,
• Potassio sierico <4,0 mmol/L (quando il potassio è implementato), calcio sierico (ionico o di tipo albuminico) o magnesio sierico al di fuori degli intervalli normali (quando implementato)
• Nelle 4 settimane precedenti trattati con terapia antitumorale sistemica o radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale e studi clinici.
• Non guarito da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a CTCAE 0 o 1 o non guarito da qualsiasi precedente intervento chirurgico
• Disfagia nota o malassorbimento di farmaci
• Infezioni attive come polmonite acuta, periodo di epatite B immuno-attivo
• malattie della superficie oculare o sindrome dell'occhio secco
• malattia della pelle con sintomi e segni evidenti
• malattia cardiovascolare significativa, incluso blocco atrioventricolare II-IV e infarto miocardico acuto entro 6 mesi, angina significativa o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o potenziali pazienti fertili con test di gravidanza positivo
• Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio in modo che i pazienti non siano idonei a partecipare allo studio se a giudizio dello sperimentatore
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo in quanto significativi anormali psicologici o psicogeni