Un nuovo metodo per il trattamento della ragade anale cronica
Un nuovo metodo per il trattamento della ragade anale cronica: cellule rigenerative derivate da tessuto adiposo - uno studio pilota
I ricercatori hanno eseguito uno studio pilota prospettico per testare la fattibilità e la sicurezza del trapianto autologo di cellule rigenerative derivate dall'adiposo (ADRC) nel trattamento delle ragadi anali. Lo studio ha incluso 6 pazienti con ragadi anali croniche con sintomi che hanno avuto una durata media di 24 mesi. Tutti i pazienti erano candidati al trattamento chirurgico poiché tutti i precedenti trattamenti conservativi non avevano avuto successo. Il livello del dolore è stato misurato utilizzando la scala VAS ed è stato registrato prima del trattamento e ad ogni consultazione successiva al trattamento.
L'ipotesi iniziale è che l'applicazione di ADRC possa essere un'alternativa alla sfinterotomia laterale e una procedura affidabile per evitare l'incontinenza fecale.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio pilota prospettico comprende 6 pazienti affetti da ragade anale cronica. Tutti i pazienti sono stati precedentemente trattati con diverse applicazioni locali di gliceril trinitrato o gel topico di Xylocaine. Alcuni pazienti hanno assunto analgesici orali come terapia concomitante per un ulteriore controllo del dolore. Nessuno dei pazienti ha ricevuto né calcio-antagonisti topici né iniezione di tossina botulinica a causa dell'indisponibilità.
L'esito primario misurato è "il tempo per completare la cessazione del dolore anale". L'esito secondario include la guarigione della ragade anale cronica definita come "tempo per completare l'epitelizzazione".
Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della Prima Clinica Chirurgica, Facoltà di Medicina e Università di Belgrado. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le attuali Buone Pratiche Cliniche. Tutti i pazienti hanno dato il consenso informato scritto prima della partecipazione.
L'esame fisico e l'anamnesi dettagliata sono stati presi da un esperto chirurgo colorettale. La valutazione del dolore viene quantificata utilizzando la scala analogica visiva (VAS) prima del trattamento e durante ogni visita ambulatoriale postoperatoria. La continenza intestinale è stata valutata anche utilizzando il punteggio di incontinenza fecale Wexner prima del trattamento e durante ogni visita ambulatoriale postoperatoria. La procedura di liposuzione è stata eseguita in combinazione con anestesia locale e moderata sedazione/anestesia generale. La miscela di 180 mL di soluzione salina, 1 mL di epinefrina (1:10.000) e 20 mL di lidocaina al 2% viene iniettata nello strato sottocutaneo della parete addominale per consentire la tumescenza e diminuire la perdita di sangue. La procedura di liposuzione manuale è stata eseguita attraverso due o tre piccole incisioni utilizzando la mietitrice Sforza (Tulip® medical products, San Diego, USA). Da ciascun paziente si ottengono circa 150-200 mL di lipoaspirato grezzo. Il sito di raccolta viene quindi coperto con una medicazione a pressione per 10 giorni per ridurre il gonfiore e l'ematoma. Per raccogliere il campione è stato utilizzato il sistema chiuso PureGraft® 250mL (PureGraft®, Solana Beach, California, USA). Il campione viene trasferito entro 15 minuti al laboratorio della BelPrime Clinic dove il sistema Celution® 800/CRS (Cytori Therapeutics, Inc. San Diego, California, USA) viene applicato per elaborare il lipoaspirato al fine di ottenere ADRC. Il sistema Celution® 800/CRS è un dispositivo medico automatizzato chiuso che aiuta a separare sangue e grasso. Il sistema digerirà quindi il grasso utilizzando il reagente enzimatico proprietario Celase 835/CRS (Cytori Therapeutics, Inc. San Diego, California, USA) per rilasciare la frazione vascolare stromale (SVF). SVF viene successivamente concentrato mediante una breve centrifugazione e quindi cicli di lavaggio automatizzati per ottenere la frazione ADRC. Questo processo da 90 a 120 minuti fornisce circa 5 ml di pellet. Alcune gocce del pellet ottenuto sono state immediatamente utilizzate per il conteggio delle cellule (ChemoMetec A/S DK-3450, Allerod, Danimarca).
La seconda procedura è stata eseguita in posizione litotomica. Vengono somministrati antibiotici profilattici per via endovenosa (1 g di metronidazolo). Dopo l'attento e delicato esame anale, la ragade anale viene prima curata utilizzando una curette di piccole dimensioni. Il pellet è diviso in due parti. I primi 2 ml del pellet vengono miscelati con 8 ml della parte lipidica del lipoaspirato purificato dal sistema Puregraft® 50. Questa soluzione (10 ml) viene iniettata per via sottocutanea nel bordo della fessura utilizzando la tecnica del reticolo incrociato mediante l'iniettore Tulip® da 1,2 mm. Il resto del pellet, (circa 2-5 ml), viene infiltrato direttamente nella base della fessura (sfintere anale interno) utilizzando un ago da 20G. Non sono prescritti lassativi o emollienti delle feci. I pazienti sono stati dimessi dall'ospedale poche ore dopo la procedura.
I pazienti vengono seguiti settimanalmente tramite colloquio telefonico durante i primi 2 mesi, poi mensilmente fino a 12 mesi dopo la procedura. Le visite ambulatoriali sono programmate mensilmente fino a 9 mesi per garantire la guarigione della ragade anale. Vengono registrati anche il punteggio della scala analogica visiva (VAS) e il punteggio dell'incontinenza fecale di Wexner [31].
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I criteri di inclusione erano adulti (> 18 anni) con ragadi anali croniche (> 8 settimane di terapia conservativa).
Criteri di esclusione:
- I criteri di esclusione erano malattie autoimmuni, malattie infiammatorie intestinali, presenza di malattie infettive maligne o croniche o terapia immunosoppressiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapia ADRC
Infiltrazione con 20 ml di Lidocaina 2% e Epinefrina 1:100 000. La liposuzione verrà eseguita dall'addome utilizzando cannule Tulip. Il grasso verrà processato con il sistema Celution. ADRC isolate saranno somministrate nelle ragadi anali croniche. |
I pazienti con ragadi anali croniche riceveranno un trattamento di iniezioni locali di grasso arricchito con cellule rigenerative di derivazione adiposa a partire da dicembre 2014.
Isolamento di cellule rigenerative di derivazione adiposa
Lipoaspirazione
Infiltrazione prima della liposuzione
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
È ora di completare la cessazione del dolore anale
Lasso di tempo: 33 giorni
|
33 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
È ora di completare l'epitelizzazione
Lasso di tempo: 3 mesi
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Katarina Andjelkov, MD, PhD, Clinical Centre Serbia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Garcia-Olmo D, Garcia-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodriguez-Montes JA. A phase I clinical trial of the treatment of Crohn's fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation. Dis Colon Rectum. 2005 Jul;48(7):1416-23. doi: 10.1007/s10350-005-0052-6.
- Fox A, Tietze PH, Ramakrishnan K. Anorectal conditions: anal fissure and anorectal fistula. FP Essent. 2014 Apr;419:20-7.
- Ommer A, Wenger FA, Rolfs T, Walz MK. Continence disorders after anal surgery--a relevant problem? Int J Colorectal Dis. 2008 Nov;23(11):1023-31. doi: 10.1007/s00384-008-0524-y. Epub 2008 Jul 16.
- Voswinkel J, Francois S, Simon JM, Benderitter M, Gorin NC, Mohty M, Fouillard L, Chapel A. Use of mesenchymal stem cells (MSC) in chronic inflammatory fistulizing and fibrotic diseases: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):180-92. doi: 10.1007/s12016-012-8347-6.
- Borowski DW, Gill TS, Agarwal AK, Bhaskar P. Autologous adipose-tissue derived regenerative cells for the treatment of complex cryptoglandular fistula-in-ano: a report of three cases. BMJ Case Rep. 2012 Nov 9;2012:bcr2012006988. doi: 10.1136/bcr-2012-006988.
- Andjelkov K, Sforza M, Barisic G, Soldatovic I, Hiranyakas A, Krivokapic Z. A novel method for treatment of chronic anal fissure: adipose-derived regenerative cells - a pilot study. Colorectal Dis. 2017 Jun;19(6):570-575. doi: 10.1111/codi.13555.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie dell'ano
- Fessura in Ano
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Beta-agonisti adrenergici
- Simpaticomimetici
- Agenti vasocostrittori
- Midriatici
- Lidocaina
- Epinefrina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCS-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .