Radium 223 A seguito di ADT intermittente (RAND)

Criterio di inclusione:

1. In grado di leggere e scrivere (i questionari sugli esiti sanitari sono autosomministrati), comprendere le istruzioni relative alle procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto.
2. Età ≥ 45 e ≤ 85 anni.
3. Diagnosi istologicamente documentata (compreso il grado di Gleason) di adenocarcinoma della prostata.
4. - Il soggetto ha ricevuto radioterapia esterna, brachiterapia o prostatectomia radicale per il trattamento del carcinoma prostatico localizzato o è in trattamento con deprivazione androgenica primaria.
5. Il soggetto ha completato la terapia di ablazione androgenica intermittente o sta per completare l'ADT.
6. I pazienti trattati con brachiterapia devono avere almeno 3 anni dopo l'impianto.

7. Il soggetto soddisfa entrambi i seguenti criteri:

   • PSA > 5,0 e < 100 ng/ml e aumento in 2 occasioni consecutive a distanza di almeno un mese prima dell'ADT. Il PSA deve essere < 2,0 dopo 6-8 mesi di ADT (+/- 4 settimane). Al mese 8 (o entro 4 settimane dopo il mese 8), in seguito alla documentazione che PSA <2,0, verranno inseriti i pazienti.

   • I pazienti devono inoltre avere due dei seguenti criteri di rischio elevato:

     • Punteggio Gleason primario >8
     • PSA basale > 20 ng/ml (pre-trattamento)
     • Recidiva del PSA > 0,2 entro 1 anno (post RP)
     • PSA DT prima dell'ADT <6 mesi
     • PSA > 1,0 ng/ml dopo 8 mesi di ADT

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, tra cui:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
   • Emoglobina ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumina > 25 g/L
9. Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) 0 o 1 (Appendice 2).
10. Scintigrafia ossea negativa e scansione TC negativa per metastasi viscerali (extranodali) entro 12 mesi dall'ingresso nello studio. La scintigrafia ossea e la TC possono essere eseguite dopo l'inizio dell'ADT. Se è presente linfoadenopatia, il diametro minimo deve essere <3 cm.
11. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
12. In grado e disposto a partecipare allo studio completo.
13. Disponibilità a usare i preservativi se sessualmente attivi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento per il cancro alla prostata con uno dei seguenti:

   • Chemioterapia
   • Terapia ormonale (es. megestrolo, medrossiprogesterone, ciproterone, DES) entro l'anno precedente. (Nota: sono ammissibili i pazienti che sono al loro primo ciclo di terapia di deprivazione androgenica intermittente entro 8 mesi dall'inizio del trattamento).
   • Glucocorticoidi (eccetto quelli inalati o topici) nei 3 mesi precedenti.
   • Ketoconazolo

2. Uso concomitante e precedente entro 3 mesi dei seguenti farmaci:

   • Finasteride
   • Dutasteride
   • Eventuali inibitori sperimentali della 5α-reduttasi
   • Steroidi anabolizzanti
   • Farmaci con proprietà anti-androgeniche come la cimetidina.
3. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o in qualsiasi momento durante il periodo dello studio.
4. Il soggetto ha attualmente evidenza di metastasi a distanza alla scintigrafia ossea o metastasi viscerali alla TAC. Pazienti con LN ingombranti met. (> 3 cm nel diametro più corto). (Nota: l'adenopatia < 3 cm nel diametro più corto non è un criterio di esclusione).
5. - Il soggetto ha ricevuto ablazione androgenica adiuvante o neoadiuvante nei 12 mesi precedenti.
6. Qualsiasi condizione medica coesistente grave instabile, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, diabete non controllato, ulcera peptica, morbo di Crohn e colite ulcerosa.
7. Test di funzionalità epatica anormali (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 1,5 volte ULN)
8. Precedenti tumori maligni (escluso il carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo nei 2 anni precedenti o il carcinoma della vescica Ta con cistoscopia di sorveglianza negativa nell'ultimo anno).
9. Storia o prove attuali di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.

10. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto. Ciò comprende:

    • Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). I pazienti con anamnesi di compressione del midollo spinale dovrebbero essersi completamente ripresi.
    • Qualsiasi infezione ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 Grado 2
    • Insufficienza cardiaca Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Displasia del midollo osseo
    • Incontinenza fecale
11. Precedente radioterapia esterna con emicorpo o terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio-223 dicloruro).