Studio farmacocinetico di fase I di RX0041-2

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥18 ma ≤ 80 anni al momento della somministrazione.
2. BMI ≥ 18 e ≤ 32 alla visita di screening.
3. Donne (se in età fertile e sessualmente attive) e maschi (se sessualmente attivi con un partner in età fertile) che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile ed efficace dal punto di vista medico dalla prima dose e per 8 giorni dopo la somministrazione di farmaco in studio. I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante e/o dal suo partner includono astinenza, pillole o cerotti anticoncezionali, diaframma, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo, sterilizzazione chirurgica e impianto o iniezione di progestinico. I metodi proibiti includono: il metodo del ritmo o il ritiro.
4. Disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
5. Durante il periodo di reclusione dello studio, ai soggetti sarà richiesto di astenersi da bevande contenenti succo di pompelmo o caffeina.

Criteri di esclusione:

1. Ha un'allergia nota a qualsiasi anestetico a base di estere tra cui cocaina HCl, procaina, tetracaina, cloroprocaina, dibucaina o benzocaina Le allergie agli anestetici a base di ammide NON sono esclusive. Gli anestetici a base di ammide sono: lidocaina, mepivicaina, bupivicaina, levobupivicaina, ropivicaina, etidocaina, prilocaina e articaina.
2. L'uso di anfetamine, metilfenidato o altri prodotti stimolanti prescritti e non soggetti a prescrizione come pseudoefedrina, inalatori bronchiali contenenti simpaticomimetici (epinefrina o altri agonisti dei recettori beta) o prodotti erboristici nei 7 giorni precedenti lo screening o ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il corso dello studio.
3. Uso di antidepressivi SNRI/SSRI o antidepressivi triciclici fino a 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo della sperimentazione.
4. Uso di farmaci inibitori MAO fino a 14 giorni prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo della sperimentazione.
5. Ha una storia di abuso di sostanze controllate, nasali o di altro tipo, o ha danni allo spazio nasale, che a parere dello sperimentatore potrebbero interferire con la capacità di assorbire RX0041-002.
6. Ha una mucosa gravemente traumatizzata o sepsi nella cavità nasale.
7. Ha partecipato a uno studio sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
8. È una madre incinta o che allatta.
9. Ha un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1.
10. Ha una storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili.
11. Ha glaucoma, malattia cardiovascolare sintomatica o ipertensione da moderata a grave (definita come una PAS media ≥160 mmHg o una PAD media ≥ 100 mmHg alla visita di dosaggio).
12. Ha una storia personale o familiare nota di deficit ereditario di pseudocolinesterasi. I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening chiedendo informazioni sulla storia personale o familiare di reazione anestetica, morte anestetica e precedente diagnosi di deficit di pseudocolinesterasi in un parente o personalmente. I soggetti identificati con deficit di pseudocolinesterasi sono a rischio di recupero ritardato con alcuni anestetici (ad es. succinilcolina e anestetici a base di esteri).
13. Ha una storia personale o familiare nota di feocromocitoma. Ai partecipanti allo studio verrà specificamente chiesto se sono stati trattati in precedenza per un feocromocitoma o se hanno un membro della famiglia a cui è stato diagnosticato il feocromocitoma (poiché il 10% di questi è familiare).
14. Ha una storia personale o familiare nota di tumore surrenale.
15. Anomalie dell'ECG giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
16. Ha un risultato positivo del test delle urine per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, cannabinoidi, metaboliti della cocaina, oppiacei e ossicodone) allo screening o al giorno 1
17. Ematocrito, globuli bianchi o piastrine al di fuori dei limiti normali e giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
18. Potassio sierico al di fuori dei limiti normali e giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
19. ALT, AST e bilirubina sieriche superiori a 2X ULN per i valori di riferimento del laboratorio.
20. Evidenza di funzionalità renale compromessa basata su test di laboratorio e opinione dello sperimentatore.
21. Anomalie di chimica clinica giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
22. Donazione di sangue (una pinta o più) entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
23. Non adatto per l'ingresso nello studio secondo il parere dello sperimentatore.