Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e ripetute di PC945

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti (coorti 1, 2 e 3)

• Uomini o donne, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi (al momento del consenso) che soddisfano uno dei seguenti criteri: Donne in età fertile che sono disposte e in grado di utilizzare la contraccezione richiesta dallo screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la dose finale ; Donne in età non fertile definite amenorroiche o sterilizzate in modo permanente; Uomini che sono disposti e in grado di utilizzare la contraccezione richiesta dal momento della prima dose, fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco in studio.
• Donne con test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1.
• Disposti e in grado di aderire alle restrizioni e ai divieti richiesti dal presente protocollo.
• Modulo di consenso informato firmato.
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
• QTcF medio <450 msec allo screening e pre-dose.
• Valutazioni dei segni vitali entro intervalli normali

Soggetti sani (coorti 1 e 2)

• Sano come determinato da un medico sulla base di una visita medica completa.
• I valori spirometrici (FEV1 e FVC) devono essere ≥ 80% del valore previsto e il rapporto FEV1/FVC > 0,7 allo screening.

Soggetti con asma (Coorte 3)

• Diagnosi di asma.
• Risultato positivo al test con metacolina alla visita di screening.
• FEV1 >60% del valore normale previsto allo screening.
• Asma stabile sulla base della valutazione del medico allo screening, senza modifiche della terapia nelle 12 settimane precedenti lo screening e nessun ricovero o visita al pronto soccorso per asma nei 12 mesi precedenti lo screening
• Altrimenti sano sulla base di una visita medica completa durante lo screening

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti (coorti 1, 2 e 3)

• Qualsiasi malattia acuta.
• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening o dalla randomizzazione.
• Uso di farmaci prescritti entro 14 giorni dalla visita di screening.
• Assunzione di farmaci da banco (OTC) diversi da vitamine o multivitaminici, entro 14 giorni prima dello screening.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio con assunzione media settimanale di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 5 anni precedenti.
• Fumatore (regolare o irregolare), o ha fumato o utilizzato prodotti contenenti nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti lo screening o ha una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti anno.
• Test positivo per anticorpi HIV-1 e -2 allo screening.
• Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o positivo per l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
• Test positivo per alcol, fumo o droghe d'abuso allo screening o al Giorno -1.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Allergia a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o inattivi nel farmaco in studio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi prima della somministrazione, o se la partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue superiore a 500 ml in un periodo di 3 mesi.
• Mentalmente o legalmente incapace.
• Un dipendente dello Sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o un parente di un dipendente dello Sponsor o della CRO.
• Incapace o riluttante a sottoporsi a più procedure di venipuntura o scarso accesso alle vene adatte per l'incannulamento.
• Femmina incinta o in allattamento

Soggetti sani (Coorti 1 e 2)

• Qualsiasi malattia cronica o anomalia clinicamente rilevante identificata nella valutazione medica di screening, nei test di laboratorio o nell'ECG.

Soggetti con asma (Coorte 3)

• Ha avuto un episodio di asma potenzialmente letale.
• Presenza di malattie clinicamente significative diverse da asma, iperreattività delle vie aeree, rinite allergica stagionale o malattie atopiche.
• - Sperimentato un'esacerbazione acuta dell'asma nei 12 mesi precedenti lo screening che richiede ricovero in ospedale o incidente e trattamento di emergenza o gestione con steroidi sistemici o iniettabili.
• Asma non controllato o da moderato a grave basato sulla valutazione PI e/o sull'uso di farmaci proibiti, o ha richiesto un trattamento con queste terapie nelle 12 settimane precedenti.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione nota controindicata per il test con metacolina.