Uno studio di fase I sul vaccino WT1 o NY-ESO-1 e Nivolumab per il carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologica di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario confermata dalla revisione patologica presso MSK.
• I pazienti avranno recidivato almeno una volta e torneranno alla completa remissione clinica dopo ulteriore chemioterapia. La chirurgia a intervalli è consentita.
• La remissione clinica completa è definita come CA-125 entro limiti normali, esame e TC o RM senza evidenza obiettiva di malattia (anomalie non specifiche sono consentite all'imaging radiologico).
• I pazienti possono firmare il consenso allo screening durante la recidiva o al momento della remissione se possono iniziare la terapia vaccinale entro 4 mesi dal completamento della chemioterapia.
• Il test dei noduli tumorali archiviati (inclusi in paraffina, non colorati) o appena sottoposti a biopsia del paziente deve essere positivo per l'espressione della proteina WT1 (coorte 1) o NY-ESO-1 (coorte 2). Espressione di WT1: L'analisi immunoistochimica verrà eseguita utilizzando la tecnica descritta da Dupont et al [58]. L'espressione di WT1 sarà classificata secondo un adattamento del German Immunoreactive Score (IRS). Solo i tumori con punteggi IRS da moderati a forti (4-12) saranno considerati positivi a WT1.
• Espressione di NY-ESO-1: il tessuto disponibile dalla malattia primaria e/o ricorrente sarà valutato per l'espressione tumorale di NY-ESO-1 mediante analisi immunoistochimica (IHC) e/o RT-PCR mediante la tecnica descritta da Jungbluth et al. al
• Età ≥ 18 anni
• Karnofsky performance status ≥ 70%
• Parametri ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mcL, piastrine > 50 K/mcL.
• Parametri biochimici: Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, AST e ALT ≤ 2,5 x limiti superiori della norma, Creatinina ≤ 1,5 mg/dl.
• La paziente in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e deve essere praticante ed efficace forma di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici sistemici, trattamenti antivirali o antimicotici
• Pazienti con una grave malattia medica instabile o un altro tumore attivo.
• - Pazienti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive >10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Pazienti con storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Pazienti con infezione acuta o cronica nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C attiva.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva nota o sospetta (è consentito l'arruolamento di ipotiroidismo trattato)
• Pazienti con polmonite interstiziale attiva.