Um estudo de fase I da vacina WT1 ou NY-ESO-1 e nivolumab para câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por exame anatomopatológico no MSK.
• Os pacientes terão recaído pelo menos uma vez e retornarão à remissão clínica completa após quimioterapia adicional. A cirurgia de intervalo é permitida.
• A remissão clínica completa é definida como CA-125 dentro dos limites normais, exame e TC ou RM sem evidência objetiva da doença (anormalidades não específicas são permitidas na imagem radiológica).
• Os pacientes podem assinar o consentimento de triagem durante a recorrência ou no momento da remissão se puderem iniciar a terapia vacinal dentro de 4 meses após o término da quimioterapia.
• O teste de nódulos tumorais arquivados (embebidos em parafina, não corados) ou de nódulos tumorais de biópsia recente do paciente deve ser positivo para a expressão da proteína WT1 (Coorte 1) ou NY-ESO-1 (Coorte 2). Expressão de WT1: A análise imuno-histoquímica será realizada usando a técnica descrita por Dupont et al [58]. A expressão de WT1 será classificada de acordo com uma adaptação do German Immunoreactive Score (IRS). Apenas tumores com pontuações IRS moderadas a fortes (4-12) serão considerados WT1 positivos.
• Expressão de NY-ESO-1: O tecido disponível de doença primária e/ou recorrente será avaliado para a expressão tumoral de NY-ESO-1 por imuno-histoquímica (IHC) e/ou análise de RT-PCR será realizada usando a técnica descrita por Jungbluth et tudo
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Parâmetros hematológicos: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mcL, Plaquetas > 50 K/mcL.
• Parâmetros bioquímicos: Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, AST e ALT ≤ 2,5 x limites superiores da normalidade, Creatinina ≤ 1,5 mg/dl.
• A paciente com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e deve estar praticando uma forma eficaz de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos sistêmicos, tratamentos antivirais ou antifúngicos
• Pacientes com uma doença médica instável grave ou outro câncer ativo.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal >10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Pacientes com histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Pacientes com infecção aguda ou crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Pacientes com doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (hipotireoidismo tratado pode se inscrever)
• Pacientes com pneumonite intersticial ativa.