Un estudio de fase I de la vacuna WT1 o NY-ESO-1 y nivolumab para el cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico anatomopatológico de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado por revisión patológica en MSK.
• Los pacientes habrán recaído al menos una vez y regresarán a la remisión clínica completa después de quimioterapia adicional. Se permite la cirugía de intervalo.
• La remisión clínica completa se define como CA-125 dentro de los límites normales, examen y CT o MRI sin evidencia objetiva de enfermedad (se permiten anomalías no específicas en las imágenes radiológicas).
• Los pacientes pueden firmar el consentimiento de detección durante la recurrencia o en el momento de la remisión si pueden comenzar la terapia con vacunas dentro de los 4 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia.
• Las pruebas de los nódulos tumorales archivados (incrustados en parafina, sin teñir) o recién biopsiados del paciente deben ser positivos para la expresión de proteínas WT1 (cohorte 1) o NY-ESO-1 (cohorte 2). Expresión de WT1: El análisis inmunohistoquímico se realizará utilizando la técnica descrita por Dupont et al [58]. La expresión de WT1 se clasificará según una adaptación de la puntuación inmunorreactiva alemana (IRS). Solo los tumores con puntajes IRS moderados a fuertes (4-12) se considerarán positivos para WT1.
• Expresión de NY-ESO-1: se evaluará la expresión tumoral de NY-ESO-1 en tejido disponible de enfermedad primaria y/o recurrente mediante análisis inmunohistoquímico (IHC) y/o RT-PCR utilizando la técnica descrita por Jungbluth et al. Alabama
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Parámetros hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL, Plaquetas > 50 K/mcL.
• Parámetros bioquímicos: Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, AST y ALT ≤ 2,5 x límites superiores de la normalidad, Creatinina ≤ 1,5 mg/dl.
• El paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del ingreso al estudio y debe ser un método anticonceptivo práctico y efectivo.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes con infección activa que requieren antibióticos sistémicos, tratamientos antivirales o antifúngicos
• Pacientes con una enfermedad médica inestable grave u otro cáncer activo.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Pacientes con infección aguda o crónica conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C activa.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (se permite la inscripción de hipotiroidismo tratado)
• Pacientes con neumonitis intersticial activa.