Regolazione della via epossigenasi del citocromo P450 della funzione dei macrofagi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età da 18 a 65 anni inclusi (maschi e femmine)
  2. In grado di recarsi al NIEHS CRU per le visite di studio richieste
  3. In grado di presentare una forma di identificazione valida rilasciata dal governo per l'ingresso al campus NIEHS
  4. In grado di digiunare per 8 ore prima della visita in cui si verifica la broncoscopia
  5. Ha una parte responsabile che è disposta e in grado di partecipare alla Visita 2 e allontanare il partecipante dalla CRU dopo il completamento della Visita 2, se il partecipante sceglie di sottoporsi a sedazione cosciente
  6. Informazioni sul genotipo disponibili per i polimorfismi CYP2J2 e EPHX2 pertinenti, che indicano:
• Tipo selvaggio rispetto a EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q e CYP2J2*7; O
• Omozigote per EPHX2 K55R (wild type per gli altri SNP); O
• Omozigote per EPHX2 R287Q (wild type per gli altri SNP); O
• Omozigote per CYP2J2*7 (wild type per gli altri SNP)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Gravidanza o allattamento in corso, poiché i farmaci utilizzati durante la broncoscopia possono essere escreti nel latte materno delle madri che allattano
2. Fumatore attuale o significativa esposizione al fumo passivo (definita da cotinina urinaria >200 ng/mL allo screening)
3. FEV1 post-broncodilatatore <70% del predetto

4. Per gli asmatici, qualsiasi indicazione di asma moderata o grave come:

   • Trattamento di emergenza diretto dal medico per una riacutizzazione dell'asma nei 12 mesi precedenti
   • Qualsiasi uso di terapia steroidea sistemica durante l'ultimo anno o uso continuo di steroidi per via inalatoria per un periodo di 1 mese o più negli ultimi 6 mesi
   • Uso regolare di cromolyn (ad eccezione della profilassi del broncospasmo indotto dall'esercizio) o qualsiasi uso di inibitori dei leucotrieni (montelukast o zafirlukast) nell'ultimo mese

   • Sintomi tra cui:

     • Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana
     • Riacutizzazioni dell'asma più di 2 volte a settimana
     • Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, costrizione toracica)
5. Disturbi della coagulazione o uso regolare di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (che inibiscono la funzione piastrinica) o altri farmaci che prolungano il tempo di sanguinamento come warfarin, eparina o derivati, o clopidogrel e relativi inibitori dell'ADP
6. Anemia falciforme o carenza di GP6
7. Deformità facciale o chirurgia facciale maggiore
8. Esacerbazione dell'asma o infezione respiratoria 4 settimane prima della visita dello studio
9. Allergia o anamnesi di reazioni avverse a lidocaina, midazolam o fentanil
10. Segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca) che sono al di fuori dei limiti CRU stabiliti
11. Peso corporeo <50 kg (<110 libbre)

12. I seguenti valori di laboratorio clinici anormali (ottenuti durante la valutazione della Visita 1):

    • Conta piastrinica <100.000 per L
    • Conta dei globuli bianchi <3000 per L
    • Conta assoluta dei neutrofili <1000 per L
    • Ematocrito <35% sia per le femmine che per i maschi
    • PT/INR e PTT basati sugli intervalli di riferimento stabiliti dal laboratorio di riferimento
    • Creatinina sierica > 1,4 mg/dL
13. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il partecipante a un rischio eccessivo di complicanze associate alle procedure di studio richieste.
14. Uso del farmaco colchicina (comunemente usato per trattare gli attacchi di gotta) nelle ultime 2 settimane.

I volontari che soddisfano una delle seguenti esclusioni temporanee possono iscriversi allo studio, ma non possono

sottoporsi alla procedura di broncoscopia entro i tempi specificati per ciascuna esclusione temporanea di seguito. Se una delle seguenti condizioni è soddisfatta, la broncoscopia verrà riprogrammata in modo tale che nessuna di queste esclusioni temporanee si applichi:

temp. ESCL 1. Una riacutizzazione dell'asma che richiede un aumento dei farmaci per l'asma per più di 1 giorno (e diversa dall'asma indotta dall'esercizio) entro 1 mese dalla broncoscopia

temp. EXCL 2. Infezione virale del tratto respiratorio superiore o qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dalla broncoscopia

temp. EXCL 3. Uso di farmaci antinfiammatori (incluse preparazioni da banco) nelle 48 ore precedenti la broncoscopia e di aspirina nei 14 giorni precedenti la broncoscopia.

temp. EXCL 4. Cibo o liquidi nelle 8 ore precedenti la broncoscopia