Studio di efficacia, sicurezza e farmacocinetica (PK) di Ulimorelin in pazienti con intolleranza all'alimentazione enterale (EFI): lo studio PROMOTE (PROMOTE)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne non gravide di età pari o superiore a 18 anni
• Intubato e ventilato meccanicamente in terapia intensiva
• Ricevere alimentazione continua tramite sondino nasogastrico, orogastrico o percutaneo, senza controindicazioni all'avanzamento delle poppate secondo il protocollo di alimentazione
• Un tubo di alimentazione gastrica nasogastrico, orogastrico o percutaneo da 12 Fr o più grande, con la punta distale almeno 10 cm al di sotto della giunzione gastroesofagea e visibile nello stomaco durante un esame radiografico di routine entro 24 ore dallo screening
• Intolleranza all'alimentazione enterale, definita come GRV ≥ 500 ml su una o più misurazioni Si prevede di rimanere intubati, ventilati meccanicamente e ricevere alimentazione nasogastrica per almeno 72 ore

Criteri di esclusione:

• Incapacità di ottenere il consenso informato scritto per partecipare allo studio dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato
• Uso precedente durante l'attuale ricovero in terapia intensiva di nutrizione parenterale o alimentazione trofica, definito come una prescrizione per ricevere ≤ 20 mL/ora di alimentazione enterale per più di 24 ore prima dello screening [N.B., la nutrizione parenterale può essere iniziata dopo la randomizzazione a condizione che il supplemento la nutrizione è coordinata con gli obiettivi calorici e proteici del volume totale prescritto (PTV) e ridotta con l'avanzare dell'alimentazione enterale]
• Peso prima del ricovero in terapia intensiva superiore a 150,0 kg
• Sospetto o conferma di ostruzione intestinale attiva, perforazione o perdite
• Storia di chirurgia esofagea o gastrica prima o durante l'attuale ricovero ospedaliero
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci procinetici durante l'attuale ricovero in terapia intensiva: domperidone, cisapride, neostigmina o antagonisti degli oppioidi, inclusi alvimopan, naloxone, naltrexone o analoghi di naloxone o naltrexone; eritromicina o azitromicina [N.B., l'azitromicina è consentita per il trattamento delle infezioni polmonari fino a 48 ore prima della randomizzazione, ma non successivamente fino al giorno 5. Sono consentite fino a 2 dosi di metoclopramide, a condizione che il farmaco non venga somministrato entro 10 ore dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o in qualsiasi momento fino al Giorno 5. Se un paziente riceve metoclopramide durante il periodo di screening, un esame radiologico deve confermare che il tubo di alimentazione rimane visibile nello stomaco dopo l'ultima dose di farmaco durante lo screening e prima dell'inizio delle misurazioni basali dello svuotamento gastrico e non è migrato al duodeno . L'uso di claritromicina per qualsiasi indicazione non è escluso. Il propofol deve essere interrotto prima dello screening. Tuttavia, il suo uso può essere consentito in circostanze speciali successive alla prima dose del farmaco in studio, ma non oltre le 12 ore di somministrazione durante il periodo di studio di 5 giorni.]
• Le condizioni cliniche del paziente si stanno deteriorando rapidamente o lo sperimentatore non ritiene che ci sia una ragionevole aspettativa che il paziente completi lo studio Cirrosi di Childs C o alanina aminotransferasi (ALT) ≥1000 U/L