Uso intensivo e convenzionale della digossina nei pazienti con insufficienza cardiaca (ICHF)

I benefici della digossina possono essere correlati non solo ai suoi effetti emodinamici, ma anche alla sua capacità di migliorare il profilo neuro ormonale. Miglioramenti sul profilo neuro-ormonale e sull'emodinamica si verificano con basse dosi di digossina, e l'incremento della dose non sempre si traduce in un miglioramento degli effetti. Negli studi PROVE e RADIANCE i benefici clinici sono stati simili tra i pazienti con basso contenuto di digossina sierica (siero < 1ng/mL) e quelli con alte dosi di digossina sierica. Un'attuale analisi post-hoc dello studio DIG, che includeva pazienti con funzione sistolica conservata o funzione sistolica ridotta, ha suggerito un beneficio in termini di sopravvivenza per i pazienti con < 1,0 ng/mL di digossina sierica.

Diversi studi hanno documentato l'efficacia della digossina nel ridurre gli esiti clinicamente rilevanti nei pazienti con scompenso cardiaco. Questi studi hanno mostrato un miglioramento sintomatico della capacità aerobica e della qualità della vita in pazienti con scompenso cardiaco sintomatico (classe funzionale II-IV). Tali benefici si verificano indipendentemente dal ritmo basale o dall'eziologia dello scompenso cardiaco. È importante sottolineare che questi studi sono stati eseguiti in un periodo precedente all'utilizzo del BB nel trattamento dello scompenso cardiaco sistolico. D'altra parte, a lato dello studio DIG valutare l'effetto della digossina rispetto al placebo nei pazienti con eiezione conservata. L'uso della digossina non ha alcun effetto sulla mortalità o sui ricoveri per cause cardiovascolari. C'era una tendenza a ridurre l'ospedalizzazione a causa del peggioramento dello scompenso cardiaco; tuttavia c'era anche una tendenza all'aumento dell'aumento dell'ospedalizzazione per angina instabile. Attualmente è stato documentato che i livelli sierici di digossina superiori a 1,0 ng/dL sono associati ad un'alta probabilità di morte, nell'analisi retrospettiva degli studi SOLVD e DIG. Il sottogruppo che ha mantenuto i livelli sierici di digossina tra 0,3 e 0,9 ng/mL ha avuto il maggior beneficio, compresa una minore mortalità tra gli uomini. Da questi risultati, ha iniziato a raccomandare basse dosi di digossina per ottenere questi livelli sierici. Resta da discutere se l'utilizzo dei livelli sierici come linee guida terapeutiche apporti ulteriori benefici. Gli studi PROVED e RADIANCE hanno mostrato la necessità di mantenere l'uso della digossina nei pazienti con scompenso cardiaco sintomatico, pena il peggioramento della classe funzionale e l'aumento delle possibilità di ospedalizzazione.[2] Tuttavia, l'effetto a lungo termine della digossina sulla mortalità e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o altre cause non è noto. L'uso della digossina aumenta la concentrazione intracellulare di ioni calcio, aumentando l'attivazione piastrinica e favorendo l'insorgenza di eventi tromboembolici. Questo fatto è particolarmente pericoloso perché i pazienti con FA hanno una maggiore suscettibilità a soffrire di ictus ischemico a causa di eventi tromboembolici. Inoltre, un elevato numero di farmaci utilizzati nella gestione dei pazienti con scompenso cardiaco riduce la clearance renale e supporta l'aumento della concentrazione sierica di digossina e l'aumento della tossicità e della mortalità per aritmie. (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013).

Vale la pena notare che lo studio DIG ha escluso dallo studio i pazienti con FA e ha effettuato uno stretto controllo dei livelli sierici di digossina. Questi due fatti presi insieme potrebbero aver collaborato con l'azione di neutralità della digossina sui tassi di mortalità. Una preoccupazione particolare è il fatto che elevati livelli sierici di digossina sono stati correlati con un aumento della mortalità in più popolazioni di pazienti. Lo studio AFFIRM ha identificato l'associazione tra uso di digossina e mortalità per tutte le cause (1,41, IC 95% 1,19-1,67, P