Farmacocinetica di Dabrafenib in soggetti con compromissione epatica

Criteri di inclusione (per tutte le materie)

• Soggetti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
• Le femmine devono essere in età non fertile. Tutte le donne non in postmenopausa devono avere una gravidanza sierica negativa confermata
• - Soggetti in buone condizioni di salute come determinato da risultati clinicamente non significativi dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18,0 e ≤38,0 kg/m2, con peso corporeo ≥ 50 kg e non superiore a 140 kg
• I valori di laboratorio devono rientrare nei limiti normali (correzione consentita) o considerati clinicamente non significativi
• Non partecipare ad altri studi clinici con un BRAF o altri inibitori del RAF

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti con funzionalità epatica normale (gruppo di controllo):

• Assenza di deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nell'esame fisico, nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi e nelle determinazioni cliniche di laboratorio.
• Deve corrispondere ad almeno un soggetto con compromissione epatica per età, sesso e peso corporeo

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con compromissione epatica:

• Malattia epatica confermata
• Stato Child-Pugh stabile entro 28 giorni prima della somministrazione.

Criteri di esclusione per tutti i soggetti

• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione
• Malattia acuta significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione
• Storia di malattie da immunodeficienza, compreso un HIV positivo
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattati o non trattati, entro 5 anni
• Qualsiasi storia precedente di cheratoacantoma e/o carcinoma cutaneo a cellule squamose
• Una diagnosi nota di una qualsiasi delle RASopatie, come NF-1, sindrome di Noonan o condizioni correlate.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti la somministrazione
• Fumo: livelli di cotinina nelle urine inferiori a 500 ng/mL il giorno -1.
• Uso di farmaci noti per influenzare il CYP3A4 e/o il CYP2C8 inclusi sia gli inibitori (forti o moderati) che gli induttori, entro 7 giorni prima della somministrazione
• Somministrazione di farmaci che prolungano l'intervallo QT nelle 4 settimane precedenti la somministrazione e fino all'EOT.
• Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

Ulteriori criteri di esclusione per soggetti sani (gruppo di controllo):

• Evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico
• Anamnesi o presenza di insufficienza renale come indicato da valori anormali di creatinina o azotemia
• Un antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o un anticorpo dell'epatite C positivi

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con insufficienza epatica:

• Abuso di alcol o droghe entro un mese prima della somministrazione o prova di tale
• Storia di trapianto di fegato in qualsiasi momento nel passato ed è in terapia immunosoppressiva.
• Encefalopatia di grado 3 o peggiore entro 28 giorni dalla somministrazione.
• Storia di shunt portosistemico chirurgico.
• Aspettativa di vita ≤3 mesi

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni definite dal protocollo.